Ю. А. Пытель, Н. А. Лопаткин2, Л. М. Гориловский3, А. 3. Винаров1, А. В. Сивков2, А. А. Медведев2
1 — Урологическая клиника ММА им. И. М. Сеченова; 2 — НИИ урологии Минздрава РФ, Москва; 3 — урологическое отделение городской клинической больницы № 60, Москва
Введение. Медикаментозное лечение с помощью ингибиторов 5a-редуктазы, a1-адреноблокаторов или фитотерапевтических средств эффективно облегчает симптомы нарушенного мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), а в ряде случаев помогает уменьшить риск хирургического вмешательства [1—4]. Однако синтетические ингибиторы 5a-редуктазы и a1-адреноблокаторы могут оказывать нежелательное побочное действие, проявляющееся снижением сексуальной функции в первом случае или постуральной гипотензией и связанными с ней проблемами во втором [4—7]. В то же время растительные экстракты приводят к симптоматическому облегчению при ДГПЖ и хорошо переносятся [8— 10]. Наиболее хорошо исследованным из них является липидостероловый экстракт Serenoa repens пермиксон® (Permixon®), производимый во Франции и продаваемый более чем в 60 странах мира. Экспериментально продемонстрировано антипролиферативное действие пермиксона, неконкурентное ингибирование им 5a-редуктазы I и II типов, а также ингибирование некоторых медиаторов воспаления [11—13]. Клинические исследования, включенные в недавний метаанализ, подтвердили, что пермиксон по своему действию превосходит плацебо [14]. В сравнительных исследованиях было показано, что пермиксон по эффективности эквивалентен ингибитору 5a-редуктазы финастериду [6] и наиболее широко используемому a1-адреноблокатору тамсулозину [15], тогда как лечение им сопровождается меньшей частотой побочных явлений. Однако до последнего времени не было работ, которые описывали бы эффективность и безопасность этого препарата при наблюдении более 12 мес.
Материалы и методы. Первичной целью этого открытого многоцентрового несравнительного исследования было определение долгосрочной клинической эффективности и безопасности пермиксона при лечении им на протяжении 2 лет пациентов с симптомами нарушения функции нижних мочевых путей (СНМП), обусловленными ДГПЖ. Исследование было проведено в соответствии с рекомендациями Хельсинкской декларации и GCP. Протокол исследования был одобрен местными Этическими комитетами. Все пациенты были проинформированы о сути исследования и дали согласие на участие в нем. В исследовании участвовали специалисты 3 московских центров: НИИ урологии Минздрава РФ, урологической клиники ММА им. И. М. Сеченова и урологического отделения городской клинической больницы № 60. Исследование длилось 24 мес.
В него, согласно критериям, было включено 155 амбулаторных пациентов, которые получали пермиксон в капсулах по 160 мг 2 раза в день. Пациенты посещали врача каждые 3 мес. В ходе этих визитов оценивалась эффективность препарата, его переносимость, регистрировались нежелательные явления. Инструментальное и лабораторное обследование проводилось каждые 6 мес (визиты V0, V6, V12, V18, V24). Для включения в исследование пациенты должны были отвечать следующим критериям: возраст 50 лет и старше, наличие симптомов, связанных с ДГПЖ, более 6 мес, IPSS более 6 баллов, максимальная скорость потока мочи (Qmax) от 5 до 15 мл/с, объем мочеиспускания от 150 до 400 мл, объем остаточной мочи менее 150 мл, объем простаты более 25 см3 при трансректальном и/или трансабдоминальном ультразвуковом исследовании (УЗИ), уровень ПСА менее 4 нг/мл. Критерии исключения: любое хирургическое вмешательство на шейке мочевого пузыря или простате в анамнезе, рак простаты или мочевого пузыря, рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей, применение на протяжении предыдущих 3 мес препаратов, способных изменить характер мочеиспускания. Оценка эффективности лечения базировалась на изучении динамики СНМП, связанных с ДГПЖ, и качества жизни относительно исходного уровня с использованием шкал IPSS и QoL. До начала лечения (V0) и в точках V6, V12, V18, V24 методом урофлоуметрии определялась скорость мочеиспускания. Остаточный объем мочи оценивался после каждого уродинамического исследования с помощью надлобкового УЗИ. Объем простаты измерялся в каждом центре при ТРУЗИ. Для оценки клинической безопасности пермиксона осуществлялась регистрация нежелательных явлений на протяжении всего исследования. Учитывались все серьезные и несерьезные нежелательные явления независимо от того, были ли они связаны с изучаемым лекарством. Проводились также измерения пульса, систолического и диастолического артериального давления. Влияние препарата на сексуальную функцию изучали с помощью специального опросника MSF-4, который должен был заполняться пациентом самостоятельно [16]. Для оценки биологической безопасности препарата 1 раз в 6 мес выполнялись общий и биохимический анализы крови, определялись уровни простатспецифического антигена (ПСА), гормонов в плазме крови (тестостерон, дигидротестостерон, ^4-андростендион, 3a5a-андростендиол, андростендион-глюкуронид, эстрадиол, DHEA, DHEA-сульфат, TeBG, лютеинизирующий гормон). Полученные данные были подвергнуты статистическому анализу. Статистическая значимость для двусторонних тестов (a) была равна 0,05. Внутригрупповой анализ выполнялся с использованием следующих количественных и качественных переменных: количественные — парные тесты Вилкоксона или Стьюдента в зависимости от вида распределения с проверкой характеристики соответствия с помощью корреляционного теста; качественные — тест Мак-Немара рядов разностей (после — до лечения) или парный x2-тест с проверкой характеристики соответствия.
| Показатель | V0 | V6 | V12 | V18 | V24 | ||||
| среднее значение | изменение | среднее значение | изменение | среднее значение | изменение | среднее значение | изменение | ||
| IPSS (n = 154) | 12,83 (3,82) | 8,85 (4,22) | -3,98 (3,62) | 7,93 (4,46) | -4,98 (3,88) | 7,65 (3,98) | -5,24 (4,0) | 7,53 (4,5) | -5.33 (4,53) |
| QoL (n = 154) | 3,25 (1,12) | 2,45 (1,13) | -0,8 (0,97) | 2,2 (1,04) | -1,09 (1,11) | 2,10 (0,91) | -1,19 (0,96) | 1,95 (0,82) | -1.31 (1,05) |
| Qmax, мл/с (n = 154) | 11,75 (5,28) | 15,82 (10,12) | 4,08 (10,97) | 15,06 (12,26) | 3,22 (11,7) | 12,76 (6,89) | 0,94 (8,71) | 12,99 (8,80) | 1,13 (10,3) |
| Объем мочи, мл (n = 154) | 235,6 (77,0) | 276,9 (120,7) | 41,31 (132,1) | 250,0 (107,3) | 16,72 (129,0) | 253,1 (122,3) | 17,98 (141,3) | 225,0 (93,4) | -11.7 (118,7) |
| Объем простаты, см3 (n = 154) | 39,74 (16,82) | 34,06 (14,84) | -5,68 (12,42) | 33,47 (14,63) | -6,44 (13,68) | 34,30 (15,60) | -6,06 (15,07) | 34,47 (15,09) | -5.89 (14,96) |
| ПСА, нг/мл (n = 154) | 2,47 (1,56) | 2,56 (1,93) | 0,09 (1,65) | 2,62 (1,79) | 0,18 (1,47) | 2,53 (1,62) | 0,10 (1,41) | 2,57 (2,33) | 0.17 (2,18) |
| МSF-4 (n = 153) | 9,64 (5,3) | 9,35 (5,3) | -0,29 (1,9) | 9,52 (5,3) | -0,35 (2,4) | 8,71 (5,5) | -1,03 (3,4) | 8,56 (5,5) | -1,21 (3,7) |
Примечание. В скобках приведены значения ошибки средней арифметической величины.
Результаты.
В исследование были включены 155 пациентов, из них 14 преждевременно выбыли из программы: 9 — пособственному желанию, 1 — из-за нежелательного явления, 1 был потерян для дальнейшего наблюдения, причины выбытия 3 недостаточно охарактеризованы. 1 пациент был исключен из выборки из-за отсутствия данных для оценки основного критерия. Возраст пациентов на момент включения в исследование составлял от 52 до 87 лет (средний возраст 65,3 года). Большинство пациентов (71%) не курили, и только 6,5% были заядлыми курильщиками. Что касается потребления спиртного, то 27,7% пациентов никогда не употребляли алкоголь, а 61,9% потребляли алкоголь в небольших количествах.