ЗАДЕРЖКА ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ
ВВЕДЕНИЕ
Проблема нарушения внутриутробного роста и развития плода остается одной из актуальных в современном акушерстве и перинатологии. Значимость данной патологии определяется большим удельным весом ее в структуре перинатальной смертности и неонатальной заболеваемости, а также неблагоприятным медико-биологическим и социальным прогнозом в будущем. Последствия перенесенного длительного внутриутробного страдания плода обуславливают в постнатальном периоде нарушение адаптации, снижение сопротивляемости организма младенца, могут привести к отклонению физического, соматического и нервно-психического развития в последующем онтогенезе. В этой связи проблема нарушения роста и развития плода привлекают пристальное внимание акушеров и педиатров.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗВУР
В литературе встречаются различные термины, которые обозначают данную патологию, это: гипотрофия и дистрофия плода; тардация плода; маловесные дети, несоответствующие гестационному сроку и др.
Задержка внутриутробного развития (ЗВУР или ЗВРП) отражает патологию со стороны самого плода, а также результат влияния на его развитие повреждающих факторов во время беременности.
ЗВУР можно определить, как отставание плода в массе, или росте более чем на 2 стандартных отклонения (s) и ниже среднего значения для данного гестационного возраста, либо, как массу тела при рождении < 20 перцентилей (ниже среднего значения) для данного гестационного возраста.
Термин "ЗВУР" используют для обозначения хронического расстройства питания плода, сопровождающегося задержкой его внутриутробного развития, отставанием физических параметров, клинической и функциональной незрелостью ряда органов и систем, снижением иммунологической реактивности и метаболическими расстройствами.
Доношенные новорожденные с ЗВУР - это маленькие к гестационному возрасту дети, родившиеся на 37 неделе беременности и позже; недоношенные новорожденные с ЗВУР - это маленькие к гестационному возрасту дети, родившиеся преждевременно ( до 37 недель).
ЧАСТОТА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ЗВУР
В акушерской практике ЗВУР встречается в 5-17,6% случаев от всех беременностей, а среди мертворожденных плодов 20% имеют ЗВУР.
Ранняя неонатальная смертность в группе детей с задержкой внутриутробного развития в 4-8 раз выше по сравнению с детьми с нормальными показателями физического развития. У 50% детей с этой патологией регистрируются тяжелые острые и хронические заболевания. Частота рождения детей с ЗВУР зависит не только от тяжести, но и от длительности патологического воздействия на плод.
Возрастание частоты ЗВУР обусловлено прежде всего неудовлетворительном состоянием здоровья беременных и широким внедрением в практику здравоохранения комплекса лечебных мероприятий, направленных на сохранение беременности у больных женщин. В настоящее время доля беременных с экстрагенитальной патологией в нашей стране составляет 53,4%, а при использовании современных методов оценки здоровья населения, выявлено, что до 75% беременных имеют те или иные нарушения здоровья.
КЛАССИФИКАЦИЯ ЗВУР
В современном акушерстве и неонатологии выделяют две формы этой патологии: симметричную и асимметричную, которые различаются по этиологическому фактору, времени возникновения, степени нарушения состояния плода и прогнозу его жизнеспособности.
В основе классификации лежат соотношения размеров окружности головы ( ОГ), длины (Дл) и массы тела (ТТ) плода и новорожденного.
а) Симметричная ЗВУР ?ОГ = Дл = ТТ, (< 10 перцентилей,или > 2 ? )?. Окружность головы, (ОГ), длина тела (Дл) и масса тела (МТ) пропорционально снижены по сравнению с нормальными показателями для данного гестационного возраста.
Симметричная ЗВУР обусловлена либо снижением потенциальных возможностей плода к росту (генетические нарушения, внутриутробная инфекция), либо экзогенными факторами, действующими в ранние сроки беременности (неправильное питание матери, курение, употребление алкоголя, наркотиков). Симметричная форма ЗВУР развивается с ранних сроков беременности, для нее характерно равномерное уменьшение всех органов плода. 75% детей с этим типом ЗВУР имеют малые анатомические аномалии.
б) Асимметричная ЗВУР ?(ОГ = Дл > МТ, ( <10 перцентилей )?. Эта форма возникает чаще в III триместре беременности на фоне плацентарной недостаточности, вызванной различными экстрагенитальными заболеваниями и осложнениями беременности.
Асимметричная форма ЗВУР характеризуется неравномерным развитием различных органов и систем. Масса тела плода уменьшена непропорционально по отношению к длине и окружности головы. Окружность головы и длина ближе к ожидаемым перцентилям для данного гестационного возраста, чем масса тела. В меньшей степени отстает в развитие головной мозг и скелет плода, в большей - страдает органы брюшной полости (прежде всего печень) и грудной клетки. Асимметричная гипотрофия может приводить к рождению ребенка с неполноценным развитием ЦНС, менее способного к реабилитации.
С широким внедрением в акушерскую практику ультразвуковой биофотометрии стала возможным антенатально выявлять форму и степень тяжести синдрома в результате сопоставления фетометрических показателей с таковыми, характерными для данного срока нормально развивающейся беременности.
- при I степени тяжести ЗВУР наблюдаются отставание до 2 недель,
- при II степени - в пределах 2-4 недель,
- при III степени - более 4 недель.
По времени развития выделяют три типа ЗВУР плода:
I тип - развивается до 24 недель беременности;
II тип- в 28-32 недели беременности;
III тип - после 32 недель беременности.
ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАЗВИТИЮ ЗВУР
Замедление внутриутробного развития плода вызывается различными нарушениями состояния матери, плаценты и плода.
МАТЕРИНСКИЕ ФАКТОРЫ ЗВУР:
Среди материнских факторов, обуславливающих ЗВУР, выделяют следующие основные группы:
1 группа - социально-бытовые факторы: возраст женщины до 17 лет и старше 30 лет; семейное положение (беременность вне брака), эмоциональные перенапряжения, наличие стрессов, профессиональные вредности и тяжелый физический труд, курение, алкоголизм, нарко- и токсикомания, недоедание.
2 группа - особенности соматического анамнеза: экстрагенитальные заболевания и хронические инфекции (сердечно-сосудистые, эндокринные, гематологические заболевания, гломерулонефрит, хронический пиелонефрит, тонзиллит, трахеобронхит, хроническая пневмония и др.)
3 группа - особенности акушерско-гинекологического анамнеза: генитальный инфантилизм, нарушения менструальной функции, бесплодие, гинекологические заболевания и операции; привычные невынашивания и угроза прерывания беременности; осложненное течение предшествующих родов (рождение детей с ЗВУР, с врожденными пороками развития, мертворождения).
4 группа - особенности течения данной беременности: индуцированная беременность, тяжелые токсикозы I половины; угроза прерывания беременности в I и II триместрах; артериальная гипотония или гипертония; анемия; гестозы (особенно сочетанные, длительные и вялотекущие формы); многоплодная беременность; изосерологическая несовместимость крови матери и плода, обострение хронических и острых инфекционных заболеваний во время беременности.
На первом месте среди материнских факторов стоят нарушения маточно-плацентарного кровотока. Любые заболевания матери, осложнения беременности, сопровождающиеся изменениями периферической и органной гемодинамики, системы гемостаза и реологии крови приводят к снижению маточно-плацентарного кровотока и связанной с ним ЗВУР. Недостаточное поступление кислорода и необходимых питательных веществ ограничивает рост внутренних органов и созревание скелета и мускулатуры плода. У женщин с гемоглобинопатиями, особенно с серповидно - клеточной анемией, а так же с анемиями II-III степени, часто рождаются дети с ЗВУР. Причиной задержки развития плода в этом случае является гипоксемия матери.
Следующим фактором по степени значимости является недостаточное питание матери, которое ведет к дефициту питательных веществ, поступающих к плоду. Общая энергоценность питательных веществ, оказывает большое значение на массу тела при рождении, чем потребление белков и жиров. Голод приводит к умеренному снижению массы тела при рождении. Недостаточное питание матери является ведущей причиной ЗВУР в странах третьего мира. Голодание оказывает наиболее неблагоприятное влияние на массу тела при рождении в последнем триместре беременности.
Задержка развития может быть результатом невозможности обеспечить оптимальное питание более чем одного плода. При этом отмечается прогрессивное снижение массы тела детей из двойни, тройни. У парабиотической двойни близнец-донор получает недостаточное количество питательных веществ вследствие изменений плацентарного кровотока, обусловленных наличием артерио-венозных шунтов в плацентарной площадке.
Демонстративной является связь между ЗВУР и злоупотреблением табакокурения и алкоголем. Степень ЗВУР больше и вероятность ее развития выше при приеме больших доз алкоголя и никотина. К другим наркотикам и химическим агентам, вызывающим ЗВУР, относятся героин и известные тератогенные вещества триметадион, варфарин, фенитоин. Каждый из этих агентов, кроме развития ЗВУР, приводит к формированию специфических пороков развития.
ПЛАЦЕНТАРНЫЕ ФАКТОРЫ ЗВУР:
1. Частичная преждевременная отслойка плаценты
2. Гемангиома плаценты.
3. Единственная пупочная артерия.
4. Инфаркты плаценты.
5. Аномальное впадение пуповины.
6. Тромбоз пупочных сосудов.
Ведущим фактором в формировании ЗВУР является плацентарная недостаточность.
В ? и ?? триместре беременности рост плода определяется, главным образом, наследственной детерминированностью. В Ш триместре ведущее значение начинают приобретать плацентарные факторы, так как плацента обеспечивает плод адекватным количеством питательных веществ. Когда превышаются возможности плаценты в обеспечении плода питательными веществами, развивается ЗВУР.
Причинами патологии плаценты могут быть нарушения ее формирования
и созревания у женщин с патологией эндометрия, яичниковыми, гипофизарными и надпочечниковыми нарушениями, с предшествующими абортами и привычным невынашиванием, с хроническими инфекциями и сосудистыми расстройствами.
Различные анатомические дефекты, такие как множественные инфаркты, преждевременное старение или незрелость плаценты, аномальное впадение пуповины описаны при гистологическом исследовании плаценты у детей с ЗВУР.
Среди причин ЗВУР на всех этапах беременности существенное место занимают трмбопенические состояния, обусловленные наличием аутоиммунных процессов (антифосфолипидный синдром, аутоантитела к ДНК, антинуклеарные и др.). Патогенетическое действие аутоантител связано с развитием тромбоэмболических осложнений в сосудах плаценты. В более тяжелых случаях происходит гибель эмбриона на ранних сроках беременности. При менее тяжелых возможна задержка внутриутробного развития плода, обусловленная нарушениями микроциркуляции и развитием плацентарной недостаточности.
Нарушение условий внутриутробного развития отражается как на росте плода, так и на росте плаценты, поэтому у матерей новорожденных с ЗВУР имеет место маленькая плацента.
ПЛОДОВЫЕ ФАКТОРЫ ЗВУР
1. Генетические факторы
2. Внутриутробные инфекции
3. Врожденные дефекты метаболизма
Потенциал развития плода определяется и генетическими факторами. Расовое и этническое происхождение влияет на размеры ребенка при рождении не зависимо от социально-экономического статуса матери. При рождении мальчики имеют массу тела в среднем на 150-200 гр. большую, чем девочки. Дети цыганской, армянской, вьетнамской национальностей имеют массу при рождении на 300-400 гр. ниже, чем дети других национальностей.
ЗВУР является одной из характерных черт таких хромосомных болезней как болезнь Дауна, с-м Патау, Эдвардса, Шерешевского-Тернера, хондродистрофии и других.
К появлению ЗВУР могут приводить нарушения кровообращения у плода, связанные с врожденными пороками сердца ( кроме транспозиции магистральных сосудов и тетрады Фалло).
Задержка внутриутробного развития сопровождает внутриутробные инфекции. Патофизиология задержки развития при различных инфекциях имеет свой механизм. Так, при краснухе ЗВУР связана с действием повреждающего фактора в период органогенеза, в то время, как при цитомегалии она является результатом цитолиза и локальных некрозов в организме плода.
Такие врожденные дефекты метаболизма, как галактоземия, фенилкетонурия, транзиторный неонатальный диабет приводят к формированию ЗВУР.
Таким образом, независимо от этиологии непосредственной причиной синдрома задержки развития плода являются плацентарная недостаточность, которая возникает на фоне нарушения маточно-плацентарно-плодового кровотока, а также генетически обусловленные дефекты развития самого плода.
ПАТОГЕНЕЗ
Изучение патогенеза показывает, что отставание в развитии плода связано не только с нарушением его питания, но и с факторами, замедляющими его рост. Отсутствие динамики в развитии плода сопутствует почти всем формам его хронического неблагополучия.
Наиболее частой причиной отставания плода является хроническая плацентарная недостаточность, которая возникает вследствие нарушения формирования и созревания плаценты на ранних этапах ее развития или на фоне нарушения маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотока. Плацентарная недостаточность - это синдром, обусловленный морфофункциональными изменениями в плаценте и представляющий собой результат сложной реакции плода и плаценты на различные патологические состояния материнского организма. При этом наблюдается комплекс нарушений, транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функций плаценты, и вследствие этого неспособность этого органа поддерживать адекватный обмен между матерью и плодом, приводящего к развитию внутриутробной гипоксии, а впоследствии и к задержке внутриутробного развития плода
Морфологически при хронической плацентарной недостаточности наблюдаются сочетания зрелых форм хориона с нарушенной плацентацией, а также нарушения циркуляции и облитерирующая ангиопатия
Вначале плацентарная недостаточность проявляется нарушением питательной функции, затем гормональными расстройствами, позже возникают признаки нарушения дыхательной функции плаценты. При нарушениях в плаценте в начальной стадии развития плода, образуется меньшее, чем в норме, количество новых клеток, в более поздние сроки уменьшаются размеры клеток за счет снижения массы цитоплазмы.
При отставании в развитии плод не только не соответствует гестационному возрасту, но и наблюдается нарушение гармоничности развития органов и тканей.
По мнению большинства авторов, у детей со ЗВУР главным образом страдают печень, легкие, сердце, кишечник, надпочечники. Мозг отстает в развитии позже других органов, но последствия его недоразвития наиболее тяжелые.
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ЗВУР
При исследовании механизмов развития плацентарной недостаточности было установлено, что использование перцентильных нормативов позволяет получить прогноз ЗВУР по однократному УЗИ с определением размеров плода или даже по измерению высоты дна матки (ВДМ) в ходе беременности (М.В. Федорова с соавт.,1995)
1. Если хотя бы один из размеров ?бипариетальный размер головки (БПР), диаметр груди (ДГ) и диаметр живота (ДЖ)? находится ниже 25-го перцентиля, в 70% случаев прогнозируется рождение маловесного ребенка (ЗВУР ?-??? степени). В противном случае в 87% прогнозируется отсутствие ЗВУР
2. Если оценка хотя бы одного из размеров (ДГ или ДЖ) находится не выше 3-го перцентиля, в 61% случаев прогнозируется рождение ребенка с ЗВУР 111 степени. Точность прогнозирования ЗВУР по ультразвуковой биометрии не зависит от гестационного срока для интервала от 20 до 42 недель.
3.Если перцентиль ВДМ ниже 15, в 77% наблюдений прогнозируется рождение маловесного ребенка (ЗВУР 1-111 степени), в противном случае у 65% прогнозируется отсутствие ЗВУР. Исследование качества прогнозирования ЗВУР по ВДМ в зависимости от гестационного срока показало, что наилучшая достоверность прогноза (положительная диагностическая значимость 88%) соответствует гестационным срокам 28-32 недели.
ДИАГНОСТИКА ЗВУР ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
Диагностика ЗВУР проводится по 3 направлениям и включает в себя оценку состояния фетоплацентарной системы, наличие и выраженность хронической внутриутробной гипоксии плода и непосредственно форму и степень ЗВУР.
ДИАГНОСТИКА ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Наиболее информативным в определении плацентарной недостаточности являются:
1. Определение и сопоставление уровней нескольких гормонов плаценты и специфических белков беременности.
2.Определение активности ферментов: термостабильной щелочной фосфотазы и окситоциназы.
3. Ультразвуковое сканирование плаценты (локализация плаценты, ее структура и величена).
4. Изучение маточно-плацентарно-плодового кровообращения с помощью динамической сцинтиграфии плаценты и ультразвуковой допплерометрии.
Основными гормонами, отражающими функцию хориона, плаценты и плода, являются: хорионический гонадотропин, прогестерон, плацентарный лактоген, эстриол и альфа-фетопротеин.
Содержение хорионического гонадотропина, прогестерона и плацентарного лактогена в крови беременной в основном характеризует функцию хориона и плаценты, а концентрация эстриола и альфа-фетопротеина отражает состояние плода. Комплексное определение выше перечисленных гормонов позволяет установить последовательность нарушения функции плаценты или плода, а так же оценить степень тяжести фетоплацентарной недостаточности.
Ранним доклиническим признаком плацентарной недостаточности является снижение синтеза всех гормонов фетоплацентарной системы, поэтому необходимо проводить комплексное динамическое определение гормонов с ранних сроков беременности и до рождения ребенка.
О гормональной функции трофобласта в ранние сроки беременности судят по содержанию хорионического гонадотропина в крови или по его экскреции с мочой.
Определение содержания прогестерона в сыворотке крови в большей степени отражает состояние плаценты в 1 триместре беременности. Его содержание снижается при органических изменениях плаценты, а также при поражении тканей надпочечников и печени плода.
Во ?? и ??? триместрах наиболее целесообразно определять уровень плацентарного лактогена (ПЛ). Критическая концентрация ПЛ в сыворотке крови при сроках беременности более 30 нед., свидетельствующая о плацентарной недостаточности и об ухудшении состояния плода, составляет 4 мкг/мл и менее. Снижение ПЛ на 50% и ниже среднего уровня свидетельствует о критическом состоянии функции плаценты и плода. При падении ПЛ на 80% происходит антенатальная гибель плода. Таким образом, динамическое исследование ПЛ позволяет оценивать функцию плаценты, своевременно диагностировать плацентарную недостаточность, осуществлять контроль за эффективностью лечения, определять время и оптимальную тактику родоразрешения.
К биохимическим показателям, отражающим функцию плаценты, относятся определение уровней термостабильной щелочной фосфатазы и окситоциназы.
Большое значение в диагностике плацентарной недостаточности принадлежит ультразвуковому исследованию, которое позволяет проводить динамическую фетометрию, оценивать состояние плаценты, измерять скорость кровотока в спиральных артериях плаценты, в сосудах пуповины, аорте и сонной артерии плода.
При проведении ультразвукового сканирования необходимо детально исследовать плаценту с определением ее толщины и степени "зрелости" в зависимости от срока беременности.
Различают четыре степени "зрелости" плаценты (P. Grannum et al.). Плацента 0 степени наблюдается во 11 триместре физиологически протекающей беременности, преимущественно до 28 недель. Для 0 стадии характерна плацента с однородной структурой и ровной хориальной мембраной. Базальный слой не дифференцируется.
Плацента 1 степени зрелости наблюдается с 28 до 32 недель беременности и характеризуется наличием в ткани плаценты отделенных эхогенных зон, хориальная пластина становиться слегка волнистой, базальный слой остается неизменным.
С 32-33 недель беременности диагностируется 11 степень "зрелости" плаценты, для которой характерна шероховатость хориальной мембраны, не достигающей базального слоя, в последнем выявляются множественные мелкие эхоположительные включения, в плацентарной ткани - равномерно распространенные эхогенные зоны.
Плацента 111 степени зрелости характерна для доношенной беременности и наблюдается после 38 недель, при этом выявляется наличие шероховатой хориальной мембраны, достигающей базального слоя, плацентарная ткань разделена на эхосвободные множественные зоны и приобретает дольчатое строение, в базальном слое отмечается большое количество сливающихся эхогенных зон. Необходимо помнить, что у 10-15 % беременных при доношенной беременности может отмечаться плацента 11 стадии зрелости.
В 64 % случаев беременности с ЗВУР плода наблюдается преждевременное "созревание" плаценты, причем степень ее выраженности прямо пропорциональна степени тяжести синдрома.
Прогностическая значимость преждевременного созревания плаценты возрастает при изменении количества околоплодных вод. По данным литературы 86 % беременных с ЗВУРП выявляется маловодие(глубина наибольшего кармана амниотической жидкости менее 2 см), гораздо реже -многоводие( глубина кармана околоплодных вод более 8 см).
При синдроме задержки развития плода страдает прежде всего маточно-плацентарно-плодовое кровообращение. Данные, получение при исследовании маточно-плацентарноого и плодового кровотока с помощью радиоизотопной сцинтографии, свидетельствуют о его снижении.
Использование современной ультразвуковой аппаратуры, основанной на эффекте Допплера, позволяет оценить скорость кровотока в маточных и спиральных артериях плаценты, магистральных сосудах пуповины и плода, нарушение которого прямо пропорционально степени тяжести фетоплацентарной недостаточности и ЗВУР плода
Доплеровское исследование кривых скоростей кровотока в артериях пуповины позволяет предсказывать ЗВУРП с чувствительностью 60,7% и специфичностью - 81,3%
Большое значение в оценке степени тяжести нарушений маточно-плацентарной и плодовой гемодинамики имеет определение систоло-диастолического коэффициента (СДК), то есть отношение максимальной скорости кровотока в систолу к минимальной в диастолу.
При физиологически протекающей беременности в сроки от 26 до 40 недель СДК постепенно снижается, в среднем с 2,84 до 2,18. При синдроме ЗВУР плода отмечается увеличение СДК более 3 за счет снижения его диастолического компонента. Степень увеличения СДК находится в прямой зависимости от степени тяжести синдрома.
Прогностически крайне неблагоприятным является отсутствие диастолического компонента кровотока, которое наблюдается еще за 1,5-2 недели до антенатальной гибели плода.
Выделяют 3 степени тяжести нарушений маточно-плацентарной и плодовой гемодинамики:
- нарушения I степени отмечаются только в маточных артериях или в артериях пуповины
- II степень характеризуется нарушениями как маточного, так и плодового кровотока, не достигающего критических значений,
при III степени нарушения кровотока в артерии пуповины достигают критических уровней нулевых и отрицательных значений диастолического компонента кровотока.
