Применение антибактериальных препаратов у детей
Физиологические особенности детского организма, приводящие к изменению фармакокинетики лекарственных средств, могут оказывать существенное влияние на выбор и дозирование антибактериальных препаратов. Использование ряда антибиотиков в педиатрии запрещено или ограничено в связи с риском тяжелых, часто специфичных для возраста, побочных реакций.
| Препарат | Доза | |
| Внутрь | Парентерально | |
| Пеницилины | ||
| Азлоциллин |
| 200-300 мг/кг/сут в 4 введения; в/в |
| Амоксициллин | 30-60 мг/кг/сут в 3 приема |
|
| Амоксициллин/клавуланат | 40-60 мг/кг/сут в 3 приема** | 40-60 мг/кг/сут** в 3 введения; в/в |
| Ампициллин | 30-50 мг/кг/сут в 4 приема | 50-100 мг/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в |
| Ампициллин/сульбактам | 50 мг/кг/сут в 2 приема | 150 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/м |
| Бензилпенициллин |
| 50-150 ЕД/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в |
| Бензилпенициллин прокаин |
| 50-100 тыс. ЕД/кг/сут в 1-2 введения; в/м |
| Бензатин бензилпенициллин |
| 50 тыс. ЕД/кг/сут в 1-2 введения; в/м |
| Бензилпенициллин (калиевая соль)/ Бензилпенициллин прокаин/ Бензатин бензилпенициллин (1:1:1) (Бициллин-3) |
| Дозируется по бензатин бензилпенициллину |
| Бензилпенициллин/ бензатин бензилпенициллин (4:1) (Бициллин-5) |
| Дозируется по бензатин бензилпенициллину |
| Карбенициллин |
| 400-600 мг/кг/сут сутки в 6-8 введений; в/м, в/в |
| Оксациллин | 40-60 мг/кг/сут (но не более 1,5 г/сут) в 3-4 приема | 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений; в/м, в/в |
| Пиперациллин |
| 150-300 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в |
| Тикарциллин/клавуланат |
| 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений; в/в |
| Феноксиметилпенициллин | 30-40 мг/кг/сут в 4 приема |
|
| Цефалоспорины | ||
| Цефадроксил | < 1 года — 25 мг/кг/сут |
|
| Цефазолин |
| 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в |
| Цефаклор | 20-40 мг/кг/сут в 2-3 приема |
|
| Цефалексин | 45 мг/кг/сут в 3 приема |
|
| Цефепим |
| > 2 мес — 50 мг/кг/сут в 3 введения; в/в |
| Цефиксим | > 6 мес — 8 мг/кг/сут в 1-2 приема |
|
| Цефоперазон |
| 50-100 мг/кг/сут 2-3 введения; в/м, в/в |
| Цефотаксим |
| 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в |
| Цефтазидим |
| 30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в |
| Цефтибутен | 1-10 лет — 9 мг/кг/сут в 1-2 приема |
|
| Цефтриаксон |
| 20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в |
| Цефуроксим |
| 50-100 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/м, в/в |
| Цефуроксим-аксетил | 30-40 мг/кг/сут в 2 приема во время еды |
|
| Карбапенемы | ||
| Имипенем |
| 60-100 мг/кг/сут (до 2 г/сут) в 3-4 введения; в/в |
| Меропенем |
| > 3 мес — 60 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в |
| Монобактамы | ||
| Азтреонам |
| 120-150 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в |
| Аминогликозиды | ||
| Амикацин |
| 15-20 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в |
| Гентамицин |
| 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в |
| Нетилмицин |
| 4-7,5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в |
| Стрептомицин |
| 15-20 мг/кг/сут (не более 2 г/сут) в 1 введение; в/м |
| Тобрамицин |
| 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в |
| Макролиды | ||
| Азитромицин | 3-дневный курс: 10 мг/кг/сут или |
|
| Джозамицин | 30-50 мг/кг/сут |
|
| Кларитромицин | > 6 мес — 15 мг/кг/сут в 2 приема |
|
| Мидекамицин | 30-50 мг/кг/сут в 2-3 приема |
|
| Рокситромицин | 5-8 мг/кг/сут в 2 приема |
|
| Спирамицин | 150 тыс. ЕД/кг/сут в 2 приема |
|
| Эритромицин | 40-50 мг/кг/сут в 3-4 приема | 40-50 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в |
| Тетрациклины | ||
| Доксициклин | > 8 лет — 5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут) в 1-2 приема | > 8 лет — в 1-е сутки 5 мг/кг, далее по 2,5 мг/кг/сут в 2 введения; в/в |
| Тетрациклин | > 8 лет — 25-50 мг/кг/сут (но не более 3 г/сут) в 4 приема |
|
| Хинолоны/Фторхинолоны | ||
| Налидиксовая кислота | > 3 мес — 55 мг/кг/сут в 4 приема |
|
| Оксолиновая кислота | < 2 лет — 75-100 мг/кг |
|
| Пипемидовая кислота | > 1 года — 15 мг/кг/сут в 2 приема |
|
| Ципрофлокацин***** | При назначении по жизненным показаниям детям — 10-15 мг/кг/сут в 2 приема (но не более 1,5 г/сут) | При назначении по жизненным показаниям — 7,5-10 мг/кг/сут (но не более 800 мг/сут) в 2 введения; в/в |
| Гликопептиды | ||
| Ванкомицин |
| 40-60 мг/кг/сут (но не более 2 г/сут) в 4 введения; в/в |
| Тейкопланин |
| 6-10 мг/кг/сут в 2 введения; в/в, в/м |
| Линкосамиды | ||
| Клиндамицин | 10-25 мг/кг/сут (но не более 2 г/сут) в 3-4 приема | 20-40 мг/кг/сут (но не более 3г/сут) в 3-4 введения; в/м, в/в |
| Линкомицин | 30-60 мг/кг/сут в 3-4 приема | 10-20 мг/кг/сут в 2 введения; в/м, в/в |
| Нитроимидазолы | ||
| Метронидазол | 22,5 мг/кг/сут в 3 приема | 22,5 мг/кг/сут в 3 введения; в/в |
| Орнидазол | 25-40 мг/кг/сут в 1-2 приема |
|
| Тинидазол | 50-60 мг/кг/сут в 1 прием |
|
| Нитрофураны | ||
| Нитрофурантоин | 5-7 мг/кг/сут в 4 приема |
|
| Фуразолидон | 6-7 мг/кг/сут в 4 приема |
|
| Фуразидин | 7,5 мг/кг/сут в 2-3 приема |
|
| Рифамицины | ||
| Рифампицин | 8-12 мг/кг/сут в 1-3 приема |
|
| Полимиксины | ||
| Полимиксин В |
| 1,5-2,5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут) в 3-4 введения; в/м, в/в |
| Полимиксин М | < 5 лет — 100 тыс. ЕД/кг/сут в 3 приема |
|
| Сульфаниламиды и ко-тримоксазол | ||
| Сульфадиазин | > 2 мес — 75 мг/кг на первый прием, затем по 37,5 мг/кг каждые 6 ч или по 25 мг/кг каждые 4 ч (но не более 6,0 г/сут) |
|
| Сульфадимидин | > 2 мес — 100 мг/кг на первый прием, затем по 25 мг/кг каждые 4-6 ч |
|
| Ко-тримоксазол | > 2 мес — 6-8 мг/сут*** в 2 приема | > 2 мес — при тяжелых инфекциях, включая пневмоцистную пневмонию, 15-20 мг/кг/сут*** в 3-4 введения |
| Препараты других групп | ||
| Нитроксолин | 5-8 мг/кг/сут в 2-3 приема |
|
| Спектиномицин |
| Масса тела < 45 кг — 40 мг/кг однократно; |
| Фосфомицин | > 5 лет — 2 г/сут в 1 прием |
|
| Фузидиевая кислота | < 1 года — 50 мг/кг/сут в 3 приема | 20 мг/кг/сут в 3 введения; в/в |
| Хлорамфеникол | < 1 года — 50-75 мг/кг/сут в 4 приема | 50-75 мг/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в |
| Противотуберкулезные препараты | ||
| Изониазид | 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 приема | 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 введения; в/м |
| Капреомицин |
| 15-30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1 введение; в/м |
| Метазид | 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема |
|
| ПАСК | 200-300 мг/кг/сут (но не более 12 г/сут) в 2-3 приема |
|
| Пиразинамид | 20-40 мг в/кг/сут в 1 прием |
|
| Протионамид | 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема |
|
| Рифампицин | 10-20 мг/кг/сут (но не более 0,6 г/сут) в 1 прием |
|
| Стрептомицин |
| 20 мг/кг/сут в 1 введение; в/м |
| Тиоацетазон | 4 мг/кг/сут в 1 прием |
|
| Циклосерин | 10-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 2 приема |
|
| Этамбутол | 15-25 мг/кг/сут (но не более 2,5 г/сут) в 1 прием |
|
| Этионамид | 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема |
|
Наибольшего внимания требует применение антибактериальных средств у новорожденных детей, особенно недоношенных, что обусловлено незрелостью ферментативных систем печени и механизмов клубочковой фильтрации почек, а также изменением распределения лекарственных средств вследствие большего объема внеклеточной жидкости у новорожденных. При назначении антибактериальных средств, имеющих высокое сродство к белкам плазмы крови (сульфаниламиды, цефтриаксон), важное значение имеют более низкие концентрации альбуминов в сыворотке у новорожденных и связанный с этим риск ядерной желтухи. Неправильный выбор препарата или его доз, отсутствие мониторинга концентраций антибиотика в крови может привести к тяжелым осложнениям антибиотикотерапии, (например, «серый синдром» при применении хлорамфеникола). Учитывая важность этой проблемы дозирование антибактериальных средств у новорожденных вынесено в отдельную таблицу.
* — при лечении некоторых инфекций дозы могут быть выше или ниже указанных; дозы для детей старше 12 лет соответствуют дозам у взрослых
** — по амоксициллину
*** — по тикарциллину
****- по триметоприму
***** — в официальные показания не входит
Средние дозы антибактериальных препаратов у новорожденных*
| Препарат | Путь введения | Разовые дозы (мг/кг)/интервалы между введением | ||||
| Масса тела < 1,2 кг | Масса тела 1,2-2 кг | Масса тела > 2 кг | ||||
| 0-4 дней | 0-7 дней | > 7 дней | 0-7 дней | > 7 дней | ||
| Пенициллины | ||||||
| Ампициллин | В/в, в/м | 25/12 ч | 25/12 ч | 25/6-8 ч | 25/8 ч | 25/6 ч |
| Бензилпенициллин | В/в | 25 тыс. ЕД/12 ч | 25 тыс. ЕД/12 ч | 25 тыс. ЕД/8 ч | 25 тыс. ЕД/8 ч | 25 тыс. ЕД 6 ч |
| Бензилпенициллин прокаин | В/м | 50 тыс. ЕД/24 ч | 50 тыс. ЕД/24 ч | 50 тыс. ЕД/24 ч | 50 тыс. ЕД/24 ч | 50 тыс. ЕД/24 ч |
| Оксациллин | В/в, в/м | 25/12 ч | 25/12 ч | 30/8 ч | 25/8 ч | 37,5/6 ч |
| Цефалоспорины | ||||||
| Цефазолин | В/в, в/м | 20/12 ч | 20/12 ч | 20/12 ч | 20/12 ч | 20/8 ч |
| Цефотаксим | В/в, в/м | 50/12 ч | 50/12 ч | 50/8 ч | 50/12 ч | 50/8 ч |
| Цефтазидим | В/в, в/м | 30-50/12 ч | 30-50/8 ч | 30-50/8 ч | 30-50/8 ч | 30-50/8 ч |
| Цефтриаксон | В/в, в/м | 50/24 ч | 50/24 ч | 50/24 ч | 50/24 ч | 50/24 ч |
| Карбапенемы | ||||||
| Имипенем | В/в, в/м | 25/18-24 ч | 25/12 ч | 25/12 ч | 25/12 ч | 25/8 ч |
| Монобактамы | ||||||
| Азтреонам | В/в, в/м | 30/12 ч | 30/12 ч | 30/8 ч | 30/8 ч | 30/6 ч |
| Аминогликозиды | ||||||
| Амикацин | В/в, в/м | 7,5/18-24 ч | 7,5/12-18 ч | 7,5/8-12 ч | 10/12 ч | 10/8 ч |
| Гентамицин | В/в, в/м | 2,5/18-24 ч | 2,5/12-18 ч | 2,5/12-18 ч | 2,5/12 ч | 2,5/8 ч |
| Нетилмицин | В/в, в/м | 2,5/18-24 ч | 2,5/12 ч | 2,5/8 ч | 2,5/12 ч | 2,5/8 ч |
| Стрептомицин | В/м | 10-15/12 ч | 10-15/12 ч | 10-15/12 ч | 10-15/12 ч | 10-15/12 ч |
| Тобрамицин | В/в, в/м | 2-2,5/12 ч | 2-2,5/12 ч | 2-2,5/8 ч | 2-2,5/12 ч | 2-2,5/8 ч |
| Макролиды | ||||||
| Эритромицин | Внутрь | 10/12 ч | 10/12 ч | 10/8 ч | 10/12 ч | 10/8 ч |
| Гликопептиды | ||||||
| Ванкомицин | В/в | 15/18-36 ч | 15/12-18 ч | 15/8-12 ч | 15/12 ч | 15/8 ч |
| Линкосамиды | ||||||
| Клиндамицин | В/в, в/м, внутрь | 5/12 ч | 5/12 ч | 5/8 ч | 5/8 ч | 5/6 ч |
| Нитроимидазолы | ||||||
| Метронидазол | В/в, внутрь | 7,5/48 ч | 7,5/24 ч | 7,5/12 ч | 7,5/12 ч | 15/12 ч |
| Препараты других групп | ||||||
| Ко-тримоксазол ** | В/в, внутрь | 5/48 ч | 5/48 ч | 5/24 ч | 5/48 ч | 5/24 ч |
| Хлорамфеникол | В/в, в/м, внутрь | 25/24 ч | 25/24 ч | 25/24 ч | 25/24 ч | 25/12 ч |
| Противотуберкулезные препараты *** | ||||||
* — дозы для лечения менингита приведены в разделе «Инфекции ЦНС»
** — по триметоприму
*** — указаний на дозирование противотуберкулезных препаратов в зависимости от гестационного возраста и массы тела в доступной литературе не содержится
Ниже приведены особенности применения в педиатрии отдельных антибактериальных средств. Предостережения к назначению других препаратов детям указаны при описании фармакологической характеристики этих ЛС.
Аминогликозиды — объем распределения в организме новорожденных больше, чем у взрослых, поэтому доза препаратов в расчете на килограмм массы тела у новорожденных выше. Период полувыведения увеличен за счет снижения скорости клубочковой фильтрации, что требует коррекции интервалов между введениями.
Хлорамфеникол — замедлена инактивация препарата вследствие незрелости ферментов печени у новорожденных, создаются высокие концентрации в плазме крови. С целью профилактики «серого синдрома» и тяжелых поражений кроветворения необходим мониторинг концентраций в крови и гематологических параметров. Хлорамфеникол не следует назначать новорожденным, если существует более безопасная альтернатива.
Сульфаниламиды и ко-тримоксазол — повышенный риск ядерной желтухи, вследствие конкурентного вытеснения билирубина из связи с белками плазмы крови, и гемолитической анемии, обусловленной дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Противопоказаны новорожденным, за исключением терапии врожденного токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии.
Цефтриаксон — повышенный риск ядерной желтухи у новорожденных и осложнений со стороны ЖВП в детском возрасте. Следует избегать назначения препарата новорожденным, в случае необходимости применять цефотаксим. С острожностью необходимо назначать в высоких дозах детям с заболеваниями ЖВП и поджелудочной железы.
Пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы — увеличен период полувыведения из организма вследствие сниженной скорости клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Может потребоваться коррекция доз или интервалов между введениями.
Тетрациклины — риск нежелательного влияния на костную ткань и зубы. Противопоказаны детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы).
Нитрофураны — риск гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Противопоказаны новорожденным.
Хинолоны/фторхинолоны — риск нарушения формирования костно-суставной системы (на основании экспериментальных данных) и гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Применение хинолонов детям до 3 лет нежелательно. Фторхинолоны официально не разрешены для применения у детей, однако по мнению международных экспертов их можно назначать при тяжелых инфекциях при отсутствии альтернативы.
Средние суточные дозы антибактериальных средств у детей в возрасте от 1 мес до 12 лет*
Источник: «Антибактериальная терапия. Практическое руководство.» Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова