Применение антибактериальных препаратов у детей
Физиологические особенности детского организма, приводящие к изменению фармакокинетики лекарственных средств, могут оказывать существенное влияние на выбор и дозирование антибактериальных препаратов. Использование ряда антибиотиков в педиатрии запрещено или ограничено в связи с риском тяжелых, часто специфичных для возраста, побочных реакций.
|
Препарат |
Доза |
|
|
Внутрь |
Парентерально |
|
|
Пеницилины |
||
|
Азлоциллин |
|
200-300 мг/кг/сут в 4 введения; в/в |
|
Амоксициллин |
30-60 мг/кг/сут в 3 приема |
|
|
Амоксициллин/клавуланат |
40-60 мг/кг/сут в 3 приема** |
40-60 мг/кг/сут** в 3 введения; в/в |
|
Ампициллин |
30-50 мг/кг/сут в 4 приема |
50-100 мг/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в |
|
Ампициллин/сульбактам |
50 мг/кг/сут в 2 приема |
150 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/м |
|
Бензилпенициллин |
|
50-150 ЕД/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в |
|
Бензилпенициллин прокаин |
|
50-100 тыс. ЕД/кг/сут в 1-2 введения; в/м |
|
Бензатин бензилпенициллин |
|
50 тыс. ЕД/кг/сут в 1-2 введения; в/м |
|
Бензилпенициллин (калиевая соль)/ Бензилпенициллин прокаин/ Бензатин бензилпенициллин (1:1:1) (Бициллин-3) |
|
Дозируется по бензатин бензилпенициллину |
|
Бензилпенициллин/ бензатин бензилпенициллин (4:1) (Бициллин-5) |
|
Дозируется по бензатин бензилпенициллину |
|
Карбенициллин |
|
400-600 мг/кг/сут сутки в 6-8 введений; в/м, в/в |
|
Оксациллин |
40-60 мг/кг/сут (но не более 1,5 г/сут) в 3-4 приема |
200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений; в/м, в/в |
|
Пиперациллин |
|
150-300 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в |
|
Тикарциллин/клавуланат |
|
200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений; в/в |
|
Феноксиметилпенициллин |
30-40 мг/кг/сут в 4 приема |
|
|
Цефалоспорины |
||
|
Цефадроксил |
< 1 года — 25 мг/кг/сут |
|
|
Цефазолин |
|
50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в |
|
Цефаклор |
20-40 мг/кг/сут в 2-3 приема |
|
|
Цефалексин |
45 мг/кг/сут в 3 приема |
|
|
Цефепим |
|
> 2 мес — 50 мг/кг/сут в 3 введения; в/в |
|
Цефиксим |
> 6 мес — 8 мг/кг/сут в 1-2 приема |
|
|
Цефоперазон |
|
50-100 мг/кг/сут 2-3 введения; в/м, в/в |
|
Цефотаксим |
|
50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в |
|
Цефтазидим |
|
30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в |
|
Цефтибутен |
1-10 лет — 9 мг/кг/сут в 1-2 приема |
|
|
Цефтриаксон |
|
20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в |
|
Цефуроксим |
|
50-100 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/м, в/в |
|
Цефуроксим-аксетил |
30-40 мг/кг/сут в 2 приема во время еды |
|
|
Карбапенемы |
||
|
Имипенем |
|
60-100 мг/кг/сут (до 2 г/сут) в 3-4 введения; в/в |
|
Меропенем |
|
> 3 мес — 60 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в |
|
Монобактамы |
||
|
Азтреонам |
|
120-150 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в |
|
Аминогликозиды |
||
|
Амикацин |
|
15-20 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в |
|
Гентамицин |
|
3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в |
|
Нетилмицин |
|
4-7,5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в |
|
Стрептомицин |
|
15-20 мг/кг/сут (не более 2 г/сут) в 1 введение; в/м |
|
Тобрамицин |
|
3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в |
|
Макролиды |
||
|
Азитромицин |
3-дневный курс: 10 мг/кг/сут или |
|
|
Джозамицин |
30-50 мг/кг/сут |
|
|
Кларитромицин |
> 6 мес — 15 мг/кг/сут в 2 приема |
|
|
Мидекамицин |
30-50 мг/кг/сут в 2-3 приема |
|
|
Рокситромицин |
5-8 мг/кг/сут в 2 приема |
|
|
Спирамицин |
150 тыс. ЕД/кг/сут в 2 приема |
|
|
Эритромицин |
40-50 мг/кг/сут в 3-4 приема |
40-50 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в |
|
Тетрациклины |
||
|
Доксициклин |
> 8 лет — 5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут) в 1-2 приема |
> 8 лет — в 1-е сутки 5 мг/кг, далее по 2,5 мг/кг/сут в 2 введения; в/в |
|
Тетрациклин |
> 8 лет — 25-50 мг/кг/сут (но не более 3 г/сут) в 4 приема |
|
|
Хинолоны/Фторхинолоны |
||
|
Налидиксовая кислота |
> 3 мес — 55 мг/кг/сут в 4 приема |
|
|
Оксолиновая кислота |
< 2 лет — 75-100 мг/кг |
|
|
Пипемидовая кислота |
> 1 года — 15 мг/кг/сут в 2 приема |
|
|
Ципрофлокацин***** |
При назначении по жизненным показаниям детям — 10-15 мг/кг/сут в 2 приема (но не более 1,5 г/сут) |
При назначении по жизненным показаниям — 7,5-10 мг/кг/сут (но не более 800 мг/сут) в 2 введения; в/в |
|
Гликопептиды |
||
|
Ванкомицин |
|
40-60 мг/кг/сут (но не более 2 г/сут) в 4 введения; в/в |
|
Тейкопланин |
|
6-10 мг/кг/сут в 2 введения; в/в, в/м |
|
Линкосамиды |
||
|
Клиндамицин |
10-25 мг/кг/сут (но не более 2 г/сут) в 3-4 приема |
20-40 мг/кг/сут (но не более 3г/сут) в 3-4 введения; в/м, в/в |
|
Линкомицин |
30-60 мг/кг/сут в 3-4 приема |
10-20 мг/кг/сут в 2 введения; в/м, в/в |
|
Нитроимидазолы |
||
|
Метронидазол |
22,5 мг/кг/сут в 3 приема |
22,5 мг/кг/сут в 3 введения; в/в |
|
Орнидазол |
25-40 мг/кг/сут в 1-2 приема |
|
|
Тинидазол |
50-60 мг/кг/сут в 1 прием |
|
|
Нитрофураны |
||
|
Нитрофурантоин |
5-7 мг/кг/сут в 4 приема |
|
|
Фуразолидон |
6-7 мг/кг/сут в 4 приема |
|
|
Фуразидин |
7,5 мг/кг/сут в 2-3 приема |
|
|
Рифамицины |
||
|
Рифампицин |
8-12 мг/кг/сут в 1-3 приема |
|
|
Полимиксины |
||
|
Полимиксин В |
|
1,5-2,5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут) в 3-4 введения; в/м, в/в |
|
Полимиксин М |
< 5 лет — 100 тыс. ЕД/кг/сут в 3 приема |
|
|
Сульфаниламиды и ко-тримоксазол |
||
|
Сульфадиазин |
> 2 мес — 75 мг/кг на первый прием, затем по 37,5 мг/кг каждые 6 ч или по 25 мг/кг каждые 4 ч (но не более 6,0 г/сут) |
|
|
Сульфадимидин |
> 2 мес — 100 мг/кг на первый прием, затем по 25 мг/кг каждые 4-6 ч |
|
|
Ко-тримоксазол |
> 2 мес — 6-8 мг/сут*** в 2 приема |
> 2 мес — при тяжелых инфекциях, включая пневмоцистную пневмонию, 15-20 мг/кг/сут*** в 3-4 введения |
|
Препараты других групп |
||
|
Нитроксолин |
5-8 мг/кг/сут в 2-3 приема |
|
|
Спектиномицин |
|
Масса тела < 45 кг — 40 мг/кг однократно; |
|
Фосфомицин |
> 5 лет — 2 г/сут в 1 прием |
|
|
Фузидиевая кислота |
< 1 года — 50 мг/кг/сут в 3 приема |
20 мг/кг/сут в 3 введения; в/в |
|
Хлорамфеникол |
< 1 года — 50-75 мг/кг/сут в 4 приема |
50-75 мг/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в |
|
Противотуберкулезные препараты |
||
|
Изониазид |
10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 приема |
10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 введения; в/м |
|
Капреомицин |
|
15-30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1 введение; в/м |
|
Метазид |
20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема |
|
|
ПАСК |
200-300 мг/кг/сут (но не более 12 г/сут) в 2-3 приема |
|
|
Пиразинамид |
20-40 мг в/кг/сут в 1 прием |
|
|
Протионамид |
15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема |
|
|
Рифампицин |
10-20 мг/кг/сут (но не более 0,6 г/сут) в 1 прием |
|
|
Стрептомицин |
|
20 мг/кг/сут в 1 введение; в/м |
|
Тиоацетазон |
4 мг/кг/сут в 1 прием |
|
|
Циклосерин |
10-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 2 приема |
|
|
Этамбутол |
15-25 мг/кг/сут (но не более 2,5 г/сут) в 1 прием |
|
|
Этионамид |
15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема |
|
Наибольшего внимания требует применение антибактериальных средств у новорожденных детей, особенно недоношенных, что обусловлено незрелостью ферментативных систем печени и механизмов клубочковой фильтрации почек, а также изменением распределения лекарственных средств вследствие большего объема внеклеточной жидкости у новорожденных. При назначении антибактериальных средств, имеющих высокое сродство к белкам плазмы крови (сульфаниламиды, цефтриаксон), важное значение имеют более низкие концентрации альбуминов в сыворотке у новорожденных и связанный с этим риск ядерной желтухи. Неправильный выбор препарата или его доз, отсутствие мониторинга концентраций антибиотика в крови может привести к тяжелым осложнениям антибиотикотерапии, (например, «серый синдром» при применении хлорамфеникола). Учитывая важность этой проблемы дозирование антибактериальных средств у новорожденных вынесено в отдельную таблицу.
* — при лечении некоторых инфекций дозы могут быть выше или ниже указанных; дозы для детей старше 12 лет соответствуют дозам у взрослых
** — по амоксициллину
*** — по тикарциллину
****- по триметоприму
***** — в официальные показания не входит
Средние дозы антибактериальных препаратов у новорожденных*
|
Препарат |
Путь введения |
Разовые дозы (мг/кг)/интервалы между введением |
||||
|
Масса тела < 1,2 кг |
Масса тела 1,2-2 кг |
Масса тела > 2 кг |
||||
|
0-4 дней |
0-7 дней |
> 7 дней |
0-7 дней |
> 7 дней |
||
|
Пенициллины |
||||||
|
Ампициллин |
В/в, в/м |
25/12 ч |
25/12 ч |
25/6-8 ч |
25/8 ч |
25/6 ч |
|
Бензилпенициллин |
В/в |
25 тыс. ЕД/12 ч |
25 тыс. ЕД/12 ч |
25 тыс. ЕД/8 ч |
25 тыс. ЕД/8 ч |
25 тыс. ЕД 6 ч |
|
Бензилпенициллин прокаин |
В/м |
50 тыс. ЕД/24 ч |
50 тыс. ЕД/24 ч |
50 тыс. ЕД/24 ч |
50 тыс. ЕД/24 ч |
50 тыс. ЕД/24 ч |
|
Оксациллин |
В/в, в/м |
25/12 ч |
25/12 ч |
30/8 ч |
25/8 ч |
37,5/6 ч |
|
Цефалоспорины |
||||||
|
Цефазолин |
В/в, в/м |
20/12 ч |
20/12 ч |
20/12 ч |
20/12 ч |
20/8 ч |
|
Цефотаксим |
В/в, в/м |
50/12 ч |
50/12 ч |
50/8 ч |
50/12 ч |
50/8 ч |
|
Цефтазидим |
В/в, в/м |
30-50/12 ч |
30-50/8 ч |
30-50/8 ч |
30-50/8 ч |
30-50/8 ч |
|
Цефтриаксон |
В/в, в/м |
50/24 ч |
50/24 ч |
50/24 ч |
50/24 ч |
50/24 ч |
|
Карбапенемы |
||||||
|
Имипенем |
В/в, в/м |
25/18-24 ч |
25/12 ч |
25/12 ч |
25/12 ч |
25/8 ч |
|
Монобактамы |
||||||
|
Азтреонам |
В/в, в/м |
30/12 ч |
30/12 ч |
30/8 ч |
30/8 ч |
30/6 ч |
|
Аминогликозиды |
||||||
|
Амикацин |
В/в, в/м |
7,5/18-24 ч |
7,5/12-18 ч |
7,5/8-12 ч |
10/12 ч |
10/8 ч |
|
Гентамицин |
В/в, в/м |
2,5/18-24 ч |
2,5/12-18 ч |
2,5/12-18 ч |
2,5/12 ч |
2,5/8 ч |
|
Нетилмицин |
В/в, в/м |
2,5/18-24 ч |
2,5/12 ч |
2,5/8 ч |
2,5/12 ч |
2,5/8 ч |
|
Стрептомицин |
В/м |
10-15/12 ч |
10-15/12 ч |
10-15/12 ч |
10-15/12 ч |
10-15/12 ч |
|
Тобрамицин |
В/в, в/м |
2-2,5/12 ч |
2-2,5/12 ч |
2-2,5/8 ч |
2-2,5/12 ч |
2-2,5/8 ч |
|
Макролиды |
||||||
|
Эритромицин |
Внутрь |
10/12 ч |
10/12 ч |
10/8 ч |
10/12 ч |
10/8 ч |
|
Гликопептиды |
||||||
|
Ванкомицин |
В/в |
15/18-36 ч |
15/12-18 ч |
15/8-12 ч |
15/12 ч |
15/8 ч |
|
Линкосамиды |
||||||
|
Клиндамицин |
В/в, в/м, внутрь |
5/12 ч |
5/12 ч |
5/8 ч |
5/8 ч |
5/6 ч |
|
Нитроимидазолы |
||||||
|
Метронидазол |
В/в, внутрь |
7,5/48 ч |
7,5/24 ч |
7,5/12 ч |
7,5/12 ч |
15/12 ч |
|
Препараты других групп |
||||||
|
Ко-тримоксазол ** |
В/в, внутрь |
5/48 ч |
5/48 ч |
5/24 ч |
5/48 ч |
5/24 ч |
|
Хлорамфеникол |
В/в, в/м, внутрь |
25/24 ч |
25/24 ч |
25/24 ч |
25/24 ч |
25/12 ч |
|
Противотуберкулезные препараты *** |
||||||
* — дозы для лечения менингита приведены в разделе «Инфекции ЦНС»
** — по триметоприму
*** — указаний на дозирование противотуберкулезных препаратов в зависимости от гестационного возраста и массы тела в доступной литературе не содержится
Ниже приведены особенности применения в педиатрии отдельных антибактериальных средств. Предостережения к назначению других препаратов детям указаны при описании фармакологической характеристики этих ЛС.
Аминогликозиды — объем распределения в организме новорожденных больше, чем у взрослых, поэтому доза препаратов в расчете на килограмм массы тела у новорожденных выше. Период полувыведения увеличен за счет снижения скорости клубочковой фильтрации, что требует коррекции интервалов между введениями.
Хлорамфеникол — замедлена инактивация препарата вследствие незрелости ферментов печени у новорожденных, создаются высокие концентрации в плазме крови. С целью профилактики «серого синдрома» и тяжелых поражений кроветворения необходим мониторинг концентраций в крови и гематологических параметров. Хлорамфеникол не следует назначать новорожденным, если существует более безопасная альтернатива.
Сульфаниламиды и ко-тримоксазол — повышенный риск ядерной желтухи, вследствие конкурентного вытеснения билирубина из связи с белками плазмы крови, и гемолитической анемии, обусловленной дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Противопоказаны новорожденным, за исключением терапии врожденного токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии.
Цефтриаксон — повышенный риск ядерной желтухи у новорожденных и осложнений со стороны ЖВП в детском возрасте. Следует избегать назначения препарата новорожденным, в случае необходимости применять цефотаксим. С острожностью необходимо назначать в высоких дозах детям с заболеваниями ЖВП и поджелудочной железы.
Пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы — увеличен период полувыведения из организма вследствие сниженной скорости клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Может потребоваться коррекция доз или интервалов между введениями.
Тетрациклины — риск нежелательного влияния на костную ткань и зубы. Противопоказаны детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы).
Нитрофураны — риск гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Противопоказаны новорожденным.
Хинолоны/фторхинолоны — риск нарушения формирования костно-суставной системы (на основании экспериментальных данных) и гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Применение хинолонов детям до 3 лет нежелательно. Фторхинолоны официально не разрешены для применения у детей, однако по мнению международных экспертов их можно назначать при тяжелых инфекциях при отсутствии альтернативы.
Средние суточные дозы антибактериальных средств у детей в возрасте от 1 мес до 12 лет*
Источник: «Антибактериальная терапия. Практическое руководство.» Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова