Новый макролидный антибиотик кларитромицин

В.П.Яковлев
Институт хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, Москва

Макролидные антибиотики, получившие свое название из-за наличия макроциклического лактонного ядра, применяются в клинике с 1952 г. Наиболее известным препаратом этого класса является эритромицин, который широко используется при лечении различных инфекций у взрослых и детей, в первую очередь инфекций верхних дыхательных путей и инфекций кожи и мягких тканей, при которых он является альтернативой бета-лактамам. Одним из недостатков эритромицина является плохое всасывание из желудочно-кишечного тракта в связи с низкой стабильностью в кислой среде желудка.
В последние годы были синтезированы и вошли в клиническую практику новые антибиотики, среди которых наиболее широко изучены и применяются 14-членные (рокситромицин, диритромицин, кларитромицин) и 15-членные (азитромицин) макролиды.
Кларитромицин (Клацид в) является полусинтетическим кислотостабильным макролидным антибиотиком, близким по химическому строению к эритромицину. Кларитромицин в организме подвергается биотрансформации с образованием основного метаболита — 14-гидрокси (R) эпимера (14-гидроксиКМ), также обладающего антимикробной активностью, синергидной с активностью основного препарата in vitro.
Антимикробная активность
Кларитромицин обладает широким спектром антимикробной активности, включающим грамположительные и грамотрицательные, аэробные и анаэробные микробы и атипичные микроорганизмы (табл. 1). Спектр антимикробной активности кларитромицина близок эритромицину.
Грамположительные микробы
Стрептококки. Кларитромицин и 14-гидроксиКМ проявляют активность в отношении стрептококков групп А, В, С (частично) и G; их активность сравнима с другими макролидами. В отношении штаммов S.pneumoniae 14-гидроксиКМ был активнее кларитромицина. Комбинация кларитромицина и 14-гидроксиКМ была более активна, чем эритромицин, в отношении большинства стрептококков. Энтерококки обычно резистентны к макролидам, но чувствительные к эритромицину штаммы показали чувствительность к кларитромицину, причем более высокую, чем к эритромицину и другим макролидам [1-3].
Стафилококки. Чувствительные к метициллину штаммы S.aureus и коагулазонегативных стафилококков были чувствительны к кларитромицину и эритромицину, а метициллинрезистентные штаммы — устойчивы к обоим препаратам [2].
В отношении Bacillus spp. МПК90 кларитромицина ниже (0,12 мг/л), чем других макролидов (0,5-2 мг/л).
Listeria monocytogenes. Кларитромицин и эритромицин ингибировали все 35 клинических штаммов L.monocytogenes в концентрациях 0,1 и 0,2 мг/л и ниже [4].
Кларитромицин обладает низкой активностью в отношении Corynebacterium spp.

Грамотрицательные бактерии
Семейство Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии резистентны к кларитромицину.
Haemophilus spp. Штаммы H.influenzae в целом резистентны к кларитромицину и эритромицину, но в 3 раза чувствительнее к 14-гидроксиКМ. Кларитромицин и эритромицин были мало активны в отношении H.parainfluenzae. Активность кларитромицина в отношении обоих видов микробов не зависела от продукции ими бета-лактамаз [2].
Neisseria spp. N.gonorrhoeae, включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы, чувствительна к кларитромицину и 14-гидроксиКМ. Штаммы N.meningitidis менее чувствительны или резистентны к кларитромицину и 14-гидроксиКМ.
Bordetella pertussis обладает высокой чувствительностью к кларитромицину; более низкая чувствительность к кларитромицину выявлена у Bordetella parapertussis.
Высокой чувствительностью к кларитромицину обладают штаммы Borrelia burgdorferi: МПК50 колебалась от 0,007 до 0,03 мг/л и ниже [5].
Moraxella catarrhalis, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу, чувствительна к кларитромицину и 14-гидроксиКМ.
В отношении Legionella spp. кларитромицин является высокоактивныма антибиотиком. Активность кларитромицина в отношении L.pneumophila превосходила активность эритромицина [2].
Анаэробные бактерии.
Bacteroides spp. Штаммы Bacteroides (главным образом — B.fragilis) устойчивы к кларитромицину, но чувствительны к его метаболиту. Штаммы B.melaninigenicus проявляли высокую чувствительность к кларитромицину (МПК90 — 0,01 мг/л и ниже) и существенно более низкую к эритромицину (2 мг/л) [6].
Clostridium spp. обладают низкой чувствительностью к кларитромицину (МПК90 — 4,2 мг/л), но высокой к 14-гидроксиКМ (0,5 мг/л).
Высокая чувствительность к кларитромицину и 14-гидроксиКМ (МПК90 — 0,03 и 0,06 мг/л) отмечалась у Propionibacterium acnes; несколько меньшей, но также достаточно высокой чувствительностью к кларитромицину обладали штаммы Eubacterium spp. [6].
Среди Peptococcus spp. встречаются как чувствительные, так и резистентные штаммы.
Chlamydia и Mycoplasma
Отмечается высокая активность кларитромицина в отношении клинических штаммов Chlamydia trachomatis (МПК90 = 0,008 мг/л). Активность кларитромицина в отношении Chlamydia pneumoniae (0,007 мг/л) превышала активность эритромицина (0,06 мг/л) и других макролидов [7].
Высокая активность кларитромицина выявлена в отношении Mycoplasma pneumoniae (МПК90 от 0,031 мг/л и ниже до 0,5 мг/л), сравнимая с активностью эритромицина; в отношении Mycoplasma hominis оба антибиотика не проявляли активности.
Клинические штаммы Ureaplasma urealyticum, включая штаммы, резистентные к тетрациклину, были чувствительны к кларитромицину (МПК90 колебалась от 0,1 до 0,2 мг/л).
Mycobacterium spp. Кларитромицин обладает умеренной активностью в отношении бактерий комплекса M.avium — МПК90 составляла от 4 до 8 мг/л. Клинические штаммы Mycobacterium tuberculosis были резистентны к кларитромицину. Хорошая или умеренная активность кларитромицина отмечена в отношении M.kansasii, M.chelonae, M.marinum M.fortuitum.
В исследованиях in vitro показано синергидное действие кларитромицина и его 14-гидрокси-метаболита в отношении H.influenzae, M.catarrhalis, Legionella spp. и некоторых стрептококков и стафилококков.
Механизм антимикробного действия кларитромицина аналогичен другим макролидам: обратимое связывание с субъединицей 50S рибосом бактериальной клетки, приводящее к ингибированию синтеза белка.

Фармакокинетические свойства
Всасывание и концентрации в крови. Кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальных концентраций через 1 (250 мг) или 2 ч (500 мг) — 1 и 2,41 мг/л соответственно; биодоступность кларитромицина после приема внутрь составляет 55% [8]. После приема разных доз показатели Смакс и AUC увеличивались пропорционально повышению дозы [9]. Кларитромицин хорошо всасывается при приеме в виде суспензии [10]. Прием пищи существенно не влияет на всасывание кларитромицина [8, 9]. Фармакокинетические параметры кларитромицина и 14-гидроксиКМ представлены в табл 2.
Стационарные концентрации кларитромицина в крови создаются после повторного приема 5 доз. Смакс кларитромицина в стационарной стадии равняются 1-1,5 и 2-3 мг/л после приема 250 или 500 мг соответственно [8]. После повторного приема по 200 мг 2 раза в день в течение 14 дней не наблюдалось кумуляции препарата в крови [9].
Распределение. Кларитромицин, как и другие макролиды, обладает низкой степенью ионизации и растворим в липидах, в связи с чем хорошо распределяется в различных органах и тканях. Объем распределения кларитромицина колеблется от 115 до 266 л, а связывание сывороточными белками — от 42 до 70%.
Кларитромицин обнаруживается в высоких концентрациях в различных тканях (слюна, мокрота, выделения из среднего уха, слизистая бронхов, бронхиальный секрет, слизистая носа, миндалины, легочная ткань, ткань предстательной железы и другие) [4-14], которые во многих случаях превышают сывороточные.
Таблица 1 Антимикробная активность in vitro кларитромицина, его 14-гидрокси метаболита и эритромицина [6] (сводные данные в модификации)

Кларитромицин хорошо проникает в различные клетки макроорганизма. После приема 500 мг один раз в день или по 250 мг 2 раза в день максимальные концентрации кларитромицина в мононуклеарных клетках и полиморфно-ядерных лейкоцитах превышали сывороточные 10-40 раз. Концентрации кларитромицина и 14-гидроксиКМ в альвеолярных макрофагах были выше сывороточных в 83 и 56 раз [15].
Метаболизм. Кларитромицин подвергается в организме биотрансформации с образованием основного метаболита — 14-гидрокси (R) кларитромицина, продукция которого происходит в большей степени, чем 14-гидрокси (S) эпимера.
Выведение. Период полувыведения кларитромицина после однократного приема составляет 2,6-4,6 ч; этот показатель был выше для 14-гидроксиКМ — 3,9-6,6 ч. Общий клиренс кларитромицина колеблется от 22 до 64 л/ч [6]. Экскреция с мочой кларитромицина составляет 18-36%, а 14-гидроксиКМ — 9,6-12% [8]. В моче обнаруживаются высокие концентрации кларитромицина. Часть кларитромицина и метаболита выводится с фекалиями — 6,6 и 11,3% [9].
Возрастная фармакокинетика. Фармакокинетика кларитромицина у детей в возрасте от 6 мес до 10 лет была такой же, как у взрослых [13]. У пожилых людей (возраст 65-84 года) Смакс кларитромицина и 14-гидроксиКМ, а также AUC, были существенно выше, а почечный клиренс ниже, чем у молодых людей в возрасте 18-30 лет.
Фармакокинетика при различных заболеваниях. У больных с тяжелым нарушением функции почек наблюдается увеличение показателей Смакс кларитромицина в крови и AUC пролонгация Т1/2 и снижение константы скорости элиминации, которые коррелировали с со степенью почечной недостаточности.
У больных с заболеваниями печени существенных изменений фармакокинетики кларитромицина не наблюдалось, но отмечались некоторые изменения показателей Смакс и AUC 14-гидроксиКМ [6].
Способ применения и дозы
Кларитромицин применяется внутрь в дозах 250 или 500 мг с 12-часовым интервалом в течение 5-14 дней. Более высокие дозы иногда применяются для лечения больных с острым верхнечелюстным синуситом, пневмонией или бронхитом в случае идентификации или подозрении на инфекцию, вызванную Haemophilus spp. При лечении кларитромицином больных с инфекцией, вызванной комплексом Mycobacterium avium, суточная доза составляет 1-2 г при изолированном применении или в комбинации с другими антибактериальными препаратами. Так как кларитромицин экскретируется главным образом почками, при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 1,8 л/ч) рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между дозами [6].
Клиническое применение
Кларитромицин применяется при лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, урогенитальных инфекций, инфекций кожи и мягких тканей, инфекций, вызванных микобактериями и токсоплазмами, у больных с иммунодефицитом, а также при инфекциях, вызванных H.pylori и M.leprae.
Инфекции нижних дыхательных путей. Кларитромицин показал высокую эффективность при лечении инфекций нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит), вызванных как типичными, так и атипичными микроорганизмами. Отмечается хороший клинический и бактериологический эффекты кларитромицина при лечении больных с инфекциями нижних дыхательных путей, вызванными S.pneumoniae [16] или H.influenzae [17]. В многоцентровых исследованиях было показано, что при назначении кларитромицина по 250-500 мг 2 раза в сутки (не менее 5 дней) клинический эффект при остром бронхите наблюдался в 97-99%, при обострении хронического бронхита — в 94-96%; из 106 больных с внебольничной пневмонией клинический эффект отмечен у 105 (99%) [18, 19]. Приводятся аналогичные результаты другого многоцентрового исследования эффективности кларитромицина при лечении 965 больных с острым бронхитом, обострением хронического бронхита или пневмонией, при этом бактериологическая эффективность при инфекциях, вызванных наиболее часто встечающимися возбудителями (H.influenzae, S.aureus, S.pneumoniae), составляла 100% [6].
Таблица 2 Фармакокинетические параметры кларитромицина и его 14-гидрокси метаболита после однократного приема внутрь в дозе 250 или 500 мг [8]

Среди 11143 больных, получавших кларитромицин по 250 (95%) или 500 мг (5%) 2 раза в день в среднем в течение 6,7 дня по поводу инфекций нижних (63%) или верхних (26%) дыхательных путей, клинический эффект наблюдали у 11121 (92%) больного [20].
При эмпирическом лечении кларитромицином (внутривенно или внутрь по 500 мг 2 раза в день) 78 больных с внебольничной пневмонией эффект получен в 97,5% [21], а также у всех 23 больных с микоплазменной внебольничной пневмонией [22].
Приводятся данные об успешном лечении кларитромицином инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Chlamydia pneumoniae [23], Mycoplasma pneumoniae [24], Legionella pneumophila [22].
В многочисленных исследованиях сравнивалась эффективность кларитромицина и других антибактериальных препаратов при лечении инфекций нижних дыхательных путей. В обобщающей работе [6] приводятся результаты 17 публикаций по сравнительной эффективности кларитромицина и других препаратов при лечении пневмонии, острого бронхита и обострений хронического бронхита. Отмечается, что кларитромицин в дозе 250-500 мг 2 раза в день в течение 1-2 недель оказывал такой же клинический эффект как джозамицин и рокситромицин (1000 и 150 мг 2 раза в день) и эритромицин (250 или 500 мг 4 раза в день) при лечении больных с пневмонией, а также как ампициллин (250 или 500 мг 4 раза в день), джозамицин (500 мг 3 раза в день), цефаклор (250 или 500 мг 3 раза в день), цефуроксим аксетил (500 мг 2 раза в день), и цефиксим (400 мг один раз в день) при лечении больных с острым бронхитом или обострением хронического бронхита.
Инфекции верхних дыхательных путей. При лечении кларитромицином в дозе 250 или 500 мг 2 раза в день продолжительностью не менее 5 дней 2015 больных с инфекциями верхних дыхательных путей выздоровление и улучшение наблюдали в 85-95% при остром фарингите, в 90-97% при остром тонзиллите, в 87-96% при остром синусите, в 96% при ларинготрахеите, в 97% при неспецифических инфекциях верхних дыхательных путей [18, 19].
Сводные данные показывают [6] что при стрептококковом фарингите клиническая и бактериологическая эффективность кларитромицина практически соответствует эффективности эритромицина и феноксиметилпенициллина. При остром верхнечелюстном синусите показатели эффективности кларитромицина (85-92%) были такими же, как при лечении амоксициллином (изолированно или в комбинации с клавулановой кислотой).
Инфекции кожи и мягких тканей. В многоцентровых исследованиях было показано, что при применении кларитромицина по 250 мг 2 раза в день клинический эффект наблюдался у 252 из 266 больных с инфекциями кожи и мягких тканей (95%), а бактериологический — у 303 из 330 больных (92%); клинический (96%) и бактериологический (92%) эффект препаратов сравнения (эритромицин по 250 мг 4 раза в день или цефадроксил по 500 мг 2 раза в день) были сходными [25].
Мочеполовые инфекции. По сводным данным [6] отличный и хороший клинический эффект кларитромицина наблюдался у 188 из 204 больных с хламидийным уретритом (92%) и у 99 из 116 больных с нехламидийным, негонококковом уретрите (в основном уреаплазменным); менее выраженный эффект получен у больных со смешанным (хламидийно-гонококковым) уретритом (55%) и уретритом, вызванным гонококками (48%). Хорошие результаты получены у женщин с цервицитом, вызванным C.trachomatis (88%).
Инфекции у больных с иммунодефицитом, вызванные микобактериями и токсоплазмами. Кларитромицин успешно применяли для лечения инфекций у больных с иммунодефицитом, вызванных комплексом Mycobacterium avium-intracellulare. При сравнении эффективности двух доз кларитромицина (500 и 1000 мг 2 раза в день) у 83 больных с ВИЧ-инфекцией и диссеминированной инфекцией, вызванной M.avium, не выявлено различий в длительности жизни больных (404 и 337 дней); этот показатель был выше, чем у таких же больных, получавших комбинированное лечение без кларитромицина (240-255 дней), и не отличался от такового у больных с ВИЧ-инфекцией, но без инфицирования M.avium (330 дней) [26]. В другой работе [27] не было выявлено различий в клинической эффективности двух доз кларитромицина у 469 больных с ВИЧ-инфекцией и диссеминированной инфекцией, вызванной комплексом M.avium (79 и 85%), однако более высокая доза приводила к большему числу негативных культур после 10 недель лечения (43 и 59%). Эффективность кларитромицина при этих инфекциях отмечали и другие авторы [6].
Приводятся данные по успешному применению кларитромицина в качестве средства профилактики инфекции, вызванной комплексом M.avium, у больных с ВИЧ-инфекцией [28, 29].
Хорошие результаты получены при лечении токсоплазмозного энцефалита — часто встречающейся инфекции центральной нервной системы у больных СПИДом. При комбинированном применении кларитромицина (по 1 г 2 раза в день) и пириметамина (по 75 мг один раз в день) в течение 6 недель клинический успех наблюдали у 80% больных при смертности в 15% [30].
Другие инфекции. Отмечается, что применение кларитромицина вместе с омепразолом у больных с язвой желудка вызывает эрадикацию H.pylori более выраженную (56-81%), чем амоксициллин с омепразолом (29-30%) [6].
Инфекции у детей
Кларитромицин показал высокую эффективность при лечении различных инфекций у детей. Учитывая, что в большинстве случаев из барабанной полости при остром среднем отите высеваются S.pneumoniae, S.pyogenes, H.influenzae, M.catarrhalis и S.aureus, которые входят в спектр антибактериальной активности кларитромицина, антибиотик, примененный в виде суспензии в дозе 7,5 мг/кг 2 раза в день, показал хорошую эффективность при этой инфекции у детей различного возраста (от нескольких месяцев и старше). В сравнительных исследованиях было показано, что клиническая эффективность кларитромицина (7,5 мг/кг, максимум 500 мг, два раза в день) при лечении острого среднего отита у детей была сопоставима с цефаклором (20 мг/кг 2 раза в день) и амоксициллином (20 мг/кг 2 раза ) при 7-или 10-дневном курсе лечения [31-32]. Клинический эффект при применении кларитромицина также не отличался от эффекта амоксициллина с клавулановой кислотой — 90 и 92% [33]. В целом, анализируя 10 работ, в которых приводятся данные по лечению кларитромицином в виде суспензии свыше 600 детей с острым средним отитом, клиническая эффективность колебалась от 87 до 100%.
Приводятся результаты сравнительного исследования кларитромицина (7,5 мг/кг два раза в день в течение 10 дней) и феноксиметилпенициллина (13,3 мг/кг три раза в день в течение 10 дней) у 506 детей с острым стрептококковым фарингитом [34]. Клиническая эффективность обоих препаратов оказалась одинаковой (96 и 94%), в то время как кларитромицин имел достоверное преимущество в эрадикации бета-гемолитического стрептококка группы А из носоглотки (92 и 81%).
Кларитромицин был эффективен у детей с инфекциями нижних дыхательных путей. При назначении в таблетках по 50 мг (1-2 таблетки 3 раза в день) клинический эффект у детей с бронхитом составил 86,7%, у детей с пневмонией — 90,5%, а бактериологическая эффективность равнялась 86,6%. Отмечается эффективность кларитромицина при лечении пневмонии, вызванной M.pneumoniae [35]. При лечении кларитромицином (7,5 мг/кг 2 раза в день в течение 10 дней) 32 детей с внебольничной пневмонией, вызванной Mycoplasma pneumoniae, клинический и рентгенологический эффект получен в 100%; при применении эритромицина этилсукцината в суточной дозе 40 мг/кг клинический эффект получен у всех 32 детей, а рентгенологический эффект отмечен в 93% [22]. Не вывлено различий в эффективности кларитромицина (7,5 мг/кг 2 раза в день) и амоксициллина с клавулановой кислотой (13,3 мг/кг 3 раза в день) при 7-дневном применении — 96 и 93%.
В обзорной работе [6] приводятся обобщающие данные по применению кларитромицина (в виде суспензии 7,5 мг/кг) у 738 детей со стрептококковым фарингитом, острым средним отитом, инфекцией кожи и кожных структур; клинический эффект наблюдали в 97%, бактериологический — в 96%. Эффект кларитромицина был аналогичен действию препаратов сравнения (амоксициллин, эритромицин, цефадроксил). Кларитромицин был также эффективен, как амоксициллин (95 и 97%) при лечении детей с инфекциями нижних дыхательных путей.
При лечении кларитромицином (20 мг/кг в сутки на протяжении 4-10 дней) 66 детей с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей, микоплазменной пневмонией, энтеритом, вызванным Campylobacter, и другими инфекциями, клинический эффект получен во всех случаях, а эрадикация микробов составляла 88,4% [36].
В сравнительном исследовании у детей с инфекциями кожи и мягких тканей клиническая и бактериологическая эффективность кларитромицина (7,5 мг/кг два раза в день) и цефадроксила (15 мг/кг два раза в день) не различались [37].
Переносимость и побочные эффекты
В целом переносимость кларитромицина хорошая. По сводным данным, приводимым в обобщающей работе [6] при лечении кларитромицином 4291 больных побочные реакции встречались в 19,6%, среди которых чаще наблюдались тошнота (3%), диарея (3%), диспепсия (2%), боли в животе (2%) и головная боль (2%). При сравнении частоты побочных эффектов при применении кларитромицина и других макролидов (эритромицина, джозамицина, рокситромицина) получены близкие показатели — 15,7 и 19%, однако реакции со стороны желудочно-кишечного тракта встречались достоверно реже при лечении кларитромицином (7,6 и 14%). Частота побочных эффектов при применении кларитромицина и пенициллинов (пенициллин, ампициллин, амоксициллин) была сравнима (19,3 и 16,3%).
В другом обзоре анализируется переносимость кларитромицина в контролируемых исследованиях в рамках III фазы, проведенных у детей различных возрастных групп [38]. Наиболее частые нежелательные явления, зарегистрированные при применении кларитромицина у 1676 детей были диарея (7%), рвота (6%), боли в животе (2%), головная боль (2%) и тошнота (1%); большинство из них были выражены умеренно, частота отмены не превышала 2%. Переносимость кларитромицина не различалась у детей различных возрастных групп (6 месяцев — 15 лет). Частота побочных эффектов не различалась при применении кларитромицина и препаратов сравнения — амоксициллина, оральных цефалоспоринов, эритромицина. Кларитромицин достоверно меньше вызывал желудочно-кишечных расстройств по сравнению с амоксициллин/клавулановой кислотой; в то же время переносимость феноксиметилпенициллина была лучше. По сравнению с другими макролидными антибиотиками кларитромицин характеризуется одинаковой переносимостью, однако часто желудочно-кишечных нежелательных явлений при применении рокситромицина и медекамицина была существенно ниже. На фоне применения кларитромицина не отмечено значительных изменений лабораторных показателей.
Заключение
Приведенные в обзоре данные свидетельствуют о том, что новый макролидный антибиотик кларитромицин обладает широким спектром антимикробной активности, охватывающим грамположительные и грамотрицательные микробы, атипичные микроорганизмы и некоторые анаэробы. Спектр антимикробной активности кларитромицина близок эритромицину. Кларитромицин проявляет более высокую активность in vitro, чем эритромицин, в отношении ряда микроорганизмов, включая B.melaninigenicus, C.pneumoniae, C.trachomatis, Legionella spp., Mycobacterium spp. Антимикробная активность кларитромицина повышается в результате его биотрансформации в организме с образованием микробиологически активного метаболита — 14-гидрокси-кларитромицина. Комбинация кларитромицина и его метаболита показывает in vitro синергидный эффект в отношении H.influenzae, M.catarrhalis, Legionella spp. и некоторых стрептококков и стафилококков.
Кларитромицин обладает улучшенными фармакокинетическми свойствами по сравнению с эритромицином: лучше всасывается из желудочно-кишечного тракта, создает более высокие максимальные концентрации в плазме, имеет более длительный показатель полувыведения, лучше проникает в ткани. Благодаря оптимизированным фармакокинетическим свойствам кларитромицин может применяться реже (2 раза в сутки) и в более низких дозах (250-500 мг), чем эритромицин.
Кларитромицин применяется при лечении различных инфекций у взрослых и детей. В последние годы возросло значение макролидов и, в частности, кларитромицина при респираторных инфекциях, в связи с увеличением таких атипичных возбудителей инфекций, как C.pneumoniae, M.pneumoniae, Legionella, паразитирующих внутриклеточно, а также H.influenzae и M.catarrhalis, продуцирующих бета-лактамазы, инактивирующих бета-лактамные антибиотики и снижающих их значение при инфекциях дыхательных путей. Кларитромицин успешно применяется при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей различного происхождения, инфекциях кожи и мягких тканей, в отношении которых он проявляет равную активность с пенициллинами, цефалоспоринами и другими макролидами.
Кларитромицин успешно применяется при лечении больных с иммунодефицитом, инфицированных комплексом M.avium или Toxoplasma spp.
Кларитромицин входит в большинство схем эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки (обычно в сочетании с омепразолом и висмутом).
В настоящее время накоплен большой опыт клинического применения кларитромицина. Препарат может рассматриваться в качестве средства 1-го ряда при лечении внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных путей, неосложненных инфекций кожи и мягких тканей у детей в амбулаторных условиях [39]. Кларитромицин в сочетании с омепразолом (или Н2-блокаторами) и висмутом является стандартной схемой эрадикации H.pylori. Возможно применение препарата для профилактики коклюша у контактов. В качестве альтернативного средства кларитромицин применяется при урогенитальных инфекциях.

Литература

1. Chin N.X., Della-Latta P., Whittien S. et al. The in vitro activity of clarithromycin alone and in combination with 14 (R)hydroxy-metabolite against respiratory pathogens isolated in 1993 [Abstract N109]. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins, Venice, Italy, 1994.
2. Liebers D.M., Baltch A.L., Smith R.P. et al. Comparative in-vitro activities of A-56268 (TE-031) and erythromycin against 306 clinical isolates. Antimicrob Chemother 1988; 21: 565-70.
3. Sawae Y., Kumagai Y., Ishimaru T. et al. Laboratory and clinical studies on TE-031 (A-56268). Chemotherapy (Tokyo) 1988; 36 (Suppl. 3): 687-97.
4. Koga H., Inoue Y., Taira K. et al. Laboratory and clinical studies on TE-031 (A-56268). Chemotherapy (Tokyo) 1988; 36 (Suppl. 3): 698-714.
5. Jones R.N., Tanaka S.K., Lartey P. New and «unusial» antimicrobial properties of clarithromycin. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N110]. Venice, Italy, 1994.
6. Peters D.H., Clissold S.P. Clarithromycin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs 1992; 44: 117-64.
7. Ridgway G.L., Mumtaz G., Fenelon L. The in vitro activity of clarithromycin and other macrolides against the type strain of Chlamydia pneumoniae (TWAR). J Antimicrob Сhemother 1991; 27 (Suppl. A): 43-5.
8. Neu H.C. The development of macrolides: clarithromycin in perspective. J Antimicrob Chemother 1991; 27 (Suppl. A): 1-9.
9. Suwa T., Ohtake T., Urano H. et al. Metabolic fate of TE-031 (A-56268) (1X). Absorption and excretion in humans (HPLC method). Chemotherapy (Tokyo) 1988; 36: 933-40.
10. Gustavasan L., Craft J.C. Pharmacokinetic profile of clarithromycin suspension for children: An overview. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N187]. Venice, Italy, 1994.
11. Fraschini F., Scaglione F., Pintucci G. et al. The diffusion of clarithromycin and roxithromycin into nasal mucosa, tonsil and lung in humans. J Antimicrob Chemother 1991; 27 (Suppl. A): 61-65.
12. Giamarellou H., Koratzanis G., Palaskas L. et al. Clarithromycin pharmacokinetics in the prostatic adenoma tissue in patients undergoing prostatectomy: a preliminary report. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N203]. Venice, Italy,1994.
13. Guay D.R.P., Craft J.C. Overview of the pharmacology of clarithromycin suspension in children and a comparison with that in adults. Pediatr Infect Dis J 1993; 12 (Suppl. 3): 106-11.
14. Scaglione F., Demartin G., Fraschini F. Distribution of clarithromycin to intracellular and extravascular sites of infectioni: an overview. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N207]. Venice, Italy, 1994.
15. Wise R., Andrews J.M., Honeybourne D. et al. The penetration of azalides and macrolides into therespiratory tract. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N193]. Venice, Italy, 1994.
16. Siepman N., Pixton G., Notario G. Clarithromycin in the treatment of S. pneumoniae infections. 2nd ntern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N260]. Venice, Italy, 1994.
17. Stamler D., Craft J.C., Siepman N. Clarithromycin 250 mg BID for the treatment of H. influenzae infections. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N261]. Venice, Italy, 1994.
18. O’Neill S.J., Millar E.D., Coles S.J. et al. Safety and efficacy of clarithromycin in the treatment of acute mild to moderate respiratory tract infections. Irish Med J 1991; 84: 33-35.
19. Vogel F. Efficacy and tolerability of clarithromycin in the short course treatment of acute respiratory tract infections. Drug Investig 1991; 3: 205-9.
20. Humphreys J.E., Coles S.J., Goodwin M. et al. Safety and efficacy of clarithromycin in over 10000 general practice patients. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N221]. Venice, Italy, 1994.
21. Sutti M., Raschi S., Inversi F. et al. Clarithromycin in the treatment of community acquired pneumonia in young adult noncompromized patients. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N277]. Venice, Italy, 1994.
22. Craft J.C., Siepman N., Palmer R. Clarithromycin in the treatment of atypical community-aquired pneumonia. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N280]. Venice, Italy, 1994.
23. Bates J.H. Chlamydia pneumoniae. Infections in Medicine 1991; Suppl.: 18-22.
24. Cassell G.H. Mycoplasma pneumoniae. Infections in Medicine 1991; Suppl.: 23-28.
25. Gupta S., Siepman N. Comparative safety and efficacy of clarithromycin versus reference agents in the treatment of mild to moderate bacterial skin or skin structure infections. 1st Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract]. Santa Fe, 1992.
26. Craft J.C. Survival in AIDS patients treated with clarithromycin for disseminated MAC infection. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N293]. Venice, Italy, 1994.
27. Graft J.C., Henry D. Safety and efficacy of clarithromycin in the treatment of disseminated MAC infection. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N295]. Venice, Italy, 1994.
28. Coulston D.R., Wood C. Clarithromycin for the prevention of Mycobacterium avium complex in patients with AIDS. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N298]. Venice, Italy, 1994.
29. Sonnabend J.A., Smith R.P. Clarithromycin for Mycobacterium avium complex prophylaxis in AIDS. 2nd Intern. Conf. Macrolides, Azalides, Streptogramins [Abstract N303]. Venice, Italy, 1994.
30. Fernandez-Martin J., Leport C., Morlat P. et al. Pyrimethamin-clarithromycin combination for therapy of acute Toxoplasma encephalitis in patients with AIDS. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35: 2049-52.
31. Pukander J.S., Jero J.P., Kaprio E.A., Sorri M.J. Clarithromycin vs. amoxicillin suspensions in the treatment of pediatric patients with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: S118-21.
32. Gooch III W.M., Gan V., Corder W.T., et al. Clarithromycin and cefaclor suspensions in the treatment of acute otitis media in children. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: S128-33.
33. Mccarty J.M., Phillips A., Wiisanen R. Comparative safety and efficacy of clarithromycin and amoxicillin/clavulanate in the treatment of acute otitis media in children. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: S122-7.
34. Still J.G., Hubbard W.C., Poole J.M., et al. Comparison of clarithromycin and penicillin VK suspensions in the treatment of children with streptococcal pharyngitis and review of currently available alternative antibiotic therapies. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: S134-41.
35. Tayama M., Ishioka T., Hosoda T. et al. Clinical experience with clarithromycin in the pediatric field. Jap J Antibiot 1989; 42: 388.
36. Sato H., Narito A., Matsumoto K. et al. Pharmacokinetic, bacteriological and clinical studies in the pediatric field of clarithromycin. Jap J Antibiot 1989; 42: 281-303.
37. Hebert A.A., Still J.G., Reuman P.D. Comparative safety and efficacy of clarithromycin and cefadroxil suspensions in the treatment of mild to moderate skin and skin structure infections in children. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: S112-7.
38. Craft J.C., Siepman N. Overview of the safety profile of clarithromycin suspension in pediatric patients. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: S142-7.
39. Klein J.O. Clarithromycin: where do we go from here? Pediatr Infect Dis J 1993; 12: S148-51.