Панчук С.Н.
канд. мед. наук, доцент кафедры внутренних болезней Харьковского национального университета им. В.Н. Каразина,
заместитель главного редактора «Medicus Amicus»
Естественная кишечная микрофлора поддерживает здоровье не только системы пищеварения, но и всего организма. Ее качественный и количественный состав начинает формироваться уже в родах. Во время прохождения ребенком родовых путей его организм быстро колонизируется бактериями интестинальной и вагинальной микрофлоры матери, в первую очередь бифидобактериями, лактобациллами, пропионовокислыми бактериями. Учитывая это, акушеры все большее внимание уделяют состоянию влагалищной микрофлоры беременной, рекомендуя в последнем триместре с лечебно-профилактической целью обогащать ее организм жизнеспособными лактобактериями, входящими в состав влагалищного биотопа.
Дальнейшие изменения кишечной микрофлоры ребенка зависят от воздействия многих факторов окружающей среды, основным из которых является питание. Находящийся на естественном вскармливании ребенок с материнским молоком получает ряд веществ, пребиотиков (см. ниже), которые детерминируют физиологический состав кишечной микрофлоры. По мере взросления ребенка, накопления «опыта» взаимодействия его организма с внешней средой и формирования пищевых стереотипов происходит модификация количественного и качественного состава кишечного биотопа. Неизменным остается обязательное вхождение в его состав лактобактерий, доминирующих в тонкой кишке и являющихся важным компонентом микрофлоры толстой кишки. Пристеночная локализация являющихся симбионтной флорой лактобактерий позволяет им принимать участие в процессе пищеварения и всасывания углеводов в зоне щеточной каймы тонкой кишки, а также защищать слизистую оболочку всего кишечника от воздействия патогенных факторов. С помощью адгезина лактобактерии взаимодействуют с комплементарными рецепторами на апикальной поверхности эпителиоцитов с их последующей фиксацией и формированием симбионтных взаимоотношений на уровне микро-макроорганизм. Резуль-татом является конструирование сложной специфической приэпителиальной структуры, биопленки, которая представляет собой защитный слизистый барьер, состоящий из слоя слизи, молекул секреторного иммуноглобулина А, микроколоний индигенных бактерий и их метаболитов. Именно биопленка препятствует прикреплению к кишечной стенке болезнетворных штаммов Escherichia coli, а также Salmonella typhimurium, Yersinia pseudotuberculosis, ослабляя энтеротоксическое действие их метаболитов.
Образуемая лактобактериями молочная кислота наряду с другими слабыми кислотами (продуктами жизнедеятельности бифидо- и пропионовокислых бактерий) обеспечивает сдвиг внутрикишечной рН в кислую сторону, что позволяет сдерживать активность гнилостных и гноеродных микробов, входящих в состав естественной кишечной микрофлоры. Этому же способствует активный синтез этими микроорганизмами перекиси водорода, лизоцима, антибиотических компонентов, лактоцинов, интерферонов, интерлейкина 1 и других продуктов с высокой противомикробной активностью. Кроме того, лактобактерии активно конкурируют с потенциальными патогенами за лимитируемые питательные субстраты и места адгезии на эпителиоцитах, а также стимулируют деятельность иммунной системы хозяина. Тем самым создаются предпосылки для минимизации последствий возможной «бактериальной атаки» попадающих с пищей возбудителей острых кишечных инфекций.
Неблагоприятная экологическая ситуация, изобилие стрессов, пересыщенность пищевых продуктов стабилизаторами, консервантами, красителями, чрезмерное, нередко необоснованное применение лекарственных препаратов, прежде всего антибактериальных, гормональных, анальгетиков и др., являются неотъемлемыми атрибутами современной жизни. Они же рассматриваются специалистами и в качестве основных факторов риска нарушений естественного состава микрофлоры кишечника, в основном за счет снижения численности бифидо-, лакто- и пропионовокислых бактерий. Как следствие — облегчение контаминации болезнетворными микроорганизмами тонкой кишки с нарушением в ней процесса пищеварения и всасывания основных классов питательных веществ, витаминов и минералов, доминирование в толстой кишке условнопатогенных и/или факультативных бактерий. Диарея, метеоризм, острая боль в животе, проявления витаминной недостаточности, снижение массы тела — далеко не полный перечень возможных клинических последствий нарушения естественного состава кишечной микрофлоры. Именно поэтому профилактика нарушений кишечного биоценоза, а в случае его развития — своевременная, адекватная и, по возможности, физиологическая его коррекция рассматриваются в настоящее время как основные из актуальных задач, стоящих перед практической медициной.
Физиологическое восстановление нарушенного кишечного биоценоза проводят с помощью пре- и пробиотиков.
Пребиотики — это неперевариваемые ингредиенты (растительные волокна, различные олигосахариды, инулин, пиродекстрины и др.), которыми особенно богаты такие продукты питания, как соя, лук-порей, артишок, цикорий, чеснок, злаки, бобы, горох. Пребиотики селективно стимулируют рост, размножение и функциональную активность лакто- и бифидобактерий. Выпускаемый в форме лекарственного препарата и содержащий галактозу и фруктозу дисахарид лактулоза относят к искусственным пребиотикам. Пробиотики представляют собой жизнеспособные компоненты кишечной микрофлоры, чаще всего лакто-, бифидобактерии. Несмотря на то, что термином «пробиотики» стали широко пользоваться в клинической практике только с начала 90-х годов прошлого века, первый естественный пробиотик, обогащенное молочнокислыми бактериями (ацидофильное) молоко, появился около 80-90 лет назад.
Первые бактериотерапевтические одно- или двухкомпонентные препараты, содержащие лиофилизированую биомассу клеток коли-, бифидобактерий и лактобацилл (колибактерин, бифидумбактерин, лактобактерин, бификол), появились в Украине в начале 70-х годов прошлого столетия и назывались эубиотиками.
В настоящее время их спектр существенно расширился, преимущественно за счет импортируемых из-за рубежа препаратов.
В связи с этим врачам практической медицины становится все сложнее ориентироваться в них, поскольку, с одной стороны, нередко отсутствует достаточная информация об особенностях состава и фармакологических свойствах пробиотиков, а с другой — их производители активно продвигают свою продукцию на наш рынок. Главными критериями, которыми должен руководствоваться практикующий врач при выборе пробиотика, должны быть его безопасность и эффективность. Что касается безопасности, то пробиотик не должен содержать в своем составе атипичные или условно-патегенные микроорганизмы (спороносные аэробные бациллы, дрожжи, энтерококки, аэрококки, эшерихии и др.). Несмотря на их изначальную авирулентность, при попадании в естественную среду обитания, плотно заселенную микрофлорой, в том числе близкородственной, такие микроорганизмы, в первую очередь аэробы, очень быстро могут приобрести плазмидные признаки агрессии от других потенциальных патогенов своего или филогенетически близкого вида. Тем самым вместо лечебного действия входящие в пробиотик атипичные или условно-патогенные микроорганизмы пополнят популяцию дисбиозной флоры. Именно увеличение риска развития ситуации по описанному сценарию привело к органичению в последнее время применения пробиотиков, содержащих колибактерии.
В настоящее время установлено, что наиболее эффективными и безопасными средствами коррекции нарушенного кишечного биотопа являются доминирующие в нормальной кишечной микрофлоре анаэробные с сахаролитическими свойствами организмы из рода Bifidobacterium, Lactobacillus и Ргоpionibacterium.
Научное обоснование целесообразности применения лактобактерий для лечения и профилактики нарушений кишечного биотопа уходит своими корнями в работы лауреата Нобелевской премии И.И. Мечникова. В монографии «Этюды о природе человека» (5-е издание, 1915 г.) он достаточно точно описал основную роль, которую играют лактобактерии, входящие в состав нормальной кишечной микрофлоры, обосновал целесообразность лечебно-профилактического использования содержащих эти микроорганизмы продуктов. «Присутствие большого количества молочных микробов неизбежно должно мешать размножению гнилостных микробов, что одно уже очень полезно для организма», — пишет ученый. И далее: «…совершенно ясно, что с целью сократить эти медленные отравления, ослабляющие сопротивление наших благородных элементов и усиливающие фагоциты, следует вводить в пищевой режим кефир и, еще лучше, кислое молоко». Затем И.И. Мечников добавляет, что «…по нашему мнению, лучше всего употреблять кислое молоко, приготовленное при помощи чистых культур молочнокислых бактерий, а также эти культуры в виде мягкой мази…».
Уже около века лактобактерии (вначале в виде пищевых продуктов, а сейчас и в форме биологических препаратов) успешно используются в качестве эффективного, безопасного и, что немаловажно, дешевого средства профилактики и лечения всевозможных «пищеварительных проблем», вызванных нарушением естественного кишечного биоценоза. На начало нового тысячелетия было проведено 13 двойных-слепых плацебоконтролируемых исследований по изучению эффективности пробиотиков в лечении (10 работ) и профилактике (3 работы) острой инфекционной диареи у младенцев и детей.
Результаты большинства из них продемонстрировали эффективность пробиотиков на основе лактобактерий в лечении и профилактике диареи.
В одном из наиболее крупных, охватившем 269 детей в возрасте от 1 месяца до 3 лет с острой диареей, было выявлено, что маленькие пациенты, пролеченные с использованием лактобактерий, восстанавливались более быстро, чем получавшие плацебо. Особенно эффективны были лактобактерии у детей с ротавирусной природой острой диареи, которая протекает в детском возрасте особенно тяжело. Профилактическая антидиарейная эффективность лактобактерий (предотвращение развития острой ротавирусной кишечной инфекции) была продемонстрирована на 81 госпитализированном ребенке и на 204 детях с гипотрофией. Выявлена способность лактобактерий снижать вероятность возникновения антибиотик-ассоциированной диареи у детей, в том числе и у тех, кто лечился по поводу респираторных инфекций. Аналогичное действие, но уже в комбинации с грибами S. boulardii, оказывают лактобактерии и у взрослых.
Не меньшую эффективность демонстрируют пробиотики на основе лактобактерий и в профилактике «диареи путешественников» у взрослых. В двойном-слепом плацебоконтролируемом исследовании у 820 человек, посетивших юг Турции, был выявлен достоверный профилактический антидиарейный эффект пробиотика на основе лактобактерий.
Современной и удобной для пациентов формой пробиотиков на основе лактобактерий являются содержащие их споры капсулы. Их применение обеспечивает большую устойчивость микроорганизмов к действию высокой температуры, антибиотиков. В условиях низкой рН желудка происходит активация спор лактобактерий с последующей их трансформацией в двенадцатиперстной кишке в вегетативные формы и колонизацией кишечника. В отличие от содержащихся в молочных продуктах живых лактобактерий, их споровые формы на более длительное время «задерживаются» в просвете кишечника и полностью выводятся только на 10-12-е сутки от момента приема. Для повышения профилактических и лечебных эффектов пробиотика на основе лактобактерий его обогащают наиболее значимыми для организма витаминами, например В9 (фолиевая кислота) и В12 (цианокобаламин). Фолиевая кислота, участвуя в синтезе нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) в прямом смысле обеспечивает поддержание жизни клеток нашего организма. Кроме того, она обладает кардиопротективным действием благодаря своему антагонизму в отношении гомоцистеина, снижает риск появления тяжелых врожденных дефектов нервной системы у плода, что делает ее незаменимой для беременных. Вовлекая в метаболические процессы метионин, фолиевая кислота участвует в продукции важнейших нейромедиаторов, серотонина и норадреналина.
Цианокобаламин принимает активное участие в гемопоэзе, метаболизме белков, жиров, углеводов, поддержании нормального функционального состояния нервной системы, а также, взаимодействуя с фолатами, превращает их в активную форму.
Иметь в домашней аптечке капсулы с пробиотиком на основе лактобактерий с добавлением жизненно важных витаминов необходимо всегда. Особенно об этом надо помнить в преддверии сезона отпусков, что сведет к минимуму риск появления изнуряющих организм «кишечных проблем» во время отдыха в самых отдаленных и экзотических уголках нашей планеты. Почти вековой опыт показывает, что лактобактерии являются надежным физиологическим щитом, с которым не страшны многие кишечные инфекции.
Литература к статье
1. Bernet MF, Brassart D, Neeser JR, Servin AL. Lactobacillus acidophilus LA 1 binds to cultured human intestinal cell lines and inhibits cell attachment and cell invasion by enterovirulent bacteria. Gut; 35: 483-489; (1994).
2. Macfarlane G.T, Cummings J.H. Probiotics and prebiotics: can regulating the activities of intestinal bacteria benefit health?//BMJ ;318:999-1003 (1999).
3. Fuller RB. Probiotics in human medicine. Gut; 32: 439-442; (1991).
4. Szajewska H, Mrukowicz JZ. Probiotics in the treatment and prevention of acute infectious diarrhea in infants and children: a systematic review of published randomized, double-blind, placebo-controlled trials. J Pediatr Gastroenterol Nutr.; 33(4 Suppl):S17-S25; (2001).
5. Lactobacillus GG administered in oral rehydration solution to children with acute diarrhea: a multicenter European trial. /Guandalini S, Pensabene L, Zikri MA, et al.// J Pediatr Gastroenterol Nutr. 30:54-60; (2000).
6. Efficacy of Lactobacillus GG in prevention of nosocomial diarrhea in infants/Szajewska H, Kotowska M, Mrukowicz JZ, et al.// J Pediatr.; 138: 361-365 ( 2001).
7. A placebo-controlled trial of Lactobacillus GG to prevent diarrhea in undernourished Peruvian children./Oberhelman RA, Gilman RH, Sheen P, et al.// J Pediatr.; 134:15-20 (1999).
8. Lactobacillus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children./Vanderhoof JA, Whitney DB, Antonson DL, et al. // J Pediatr.; 135:564-568 (1999).
9. Prophylactic Lactobacillus GG reduces antibiotic-associated diarrhea in children with respiratory infections: a randomized study. /Arvola T, Laiho K, Torkkeli S, et al.// Pediatrics.;104:64 (1999).
10. A double-blind, placebo-controlled study of the efficacy of Lactinex in the prophylaxis of amoxicillin-induced diarrhea./Tankanow RM, Ross MB, Ertel IJ, et al.// DICP.; 24:382-384 (1990).
11. Efficacy of Lactobacillus GG as a diarrheal preventive in travelers./Hilton E, Kolakowski P, Singer C, et al.// J Travel Med.;4:41-43 (1997).
12. Prevention of traveller’s diarrhoea by Lactobacillus GG./ Oksanen PJ, Salminen S, Saxelin M, et al.//Ann Med.;22:53-56 (1990).
Medicus Amicus #3, 2005