При недостаточном эффекте монотерапии ингибиторы АПФ применяют в сочетании с другими препаратами, чаще всего с диуретиками. При этом ингибиторы АПФ устраняют вызываемую диуретиками и препятствующую их эффекту активацию РААС и симпато-адреналовой системы. С другой стороны, вызываемая диуретиками активация РАС, увеличивает количество субстрата, на который воздействуют ингибиторы АПФ. При таком сочетании возможен резкий гипотензивный эффект, что требует осторожности и применения малых доз в начале лечения.
Не рекомендуется сочетанное применение ингибиторов АПФ с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия из-за риска развития гиперкалиемии; особенно предрасположены к гиперкалиемии больные с нарушенной функцией почек. В последние годы получены данные, что при длительном применении ингибиторов АПФ возможно повышение уровня альдостерона, повышенный уровень которого, наряду с неблагоприятным влиянием на водно-электролитный обмен, может быть фактором развития фиброза миокарда. Поэтому рекомендуется в таких случаях сочетать ингибиторы АПФ со спиронолактоном под строгим контролем содержания калия в плазме.
При сочетании ингибиторов АПФ с нифедипином уменьшается выраженность вызываемой последним активации симпато-адреналовой системы и РААС, тахикардии и отечности лодыжек.
При редко используемом сочетании с b-блокаторами последние подавляют наблюдающееся при лечении ингибиторами АПФ повышение активности ренина и потенцируют их гипотензивный эффект; при этом возрастает вероятность развития гиперкалиемии, а при поражении миокарда — недостаточности кровообращения.
При одновременном применении других вазодилататоров (например, нитратов) или диуретиков может раезко снижаться АД, в частности, в ортостатическом положении.