ХРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ (кромолин натрия, интал, ломудал, кропоз и др.).
Стабилизирует мембраны сенсибилизированных тучных клеток и предупреждает поступление кальция внутрь клеток, .в результате чего блокируется высвобождение биологически активных веществ. Не обладает бронходилатирующим и антигистаминным действием.
Фармакодинамика.
• Блокирует раннюю и, в меньшей степени, позднюю фазу аллергениндуцированного бронхоспазма. Контролирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток, обусловленное lgE-механизмом, и обладает подавляющим селективным действием на другие клетки воспаления (макрофаги, эозинофилы, моноциты) и их медиаторы. Данные эффекты являются дозозависимыми.
• Снижает реактивность бронхов независимо от действия на тучные клетки. Позволяет предупредить рефлекторную бронхообструкцию при воздействии некоторых химических агентов
(диоксид серы), холодного воздуха и ингаляцию различных жидкостей, а также в ответ на физическую нагрузку.
Таким образом, хромогликат натрия ингибирует высвобождение медиаторов и, соответственно, прерывает процессы, приводящие к формированию воспаления и деструкции эпителия, вызывающие развитие астматических реакций. Хромогликат натрия также уменьшает проницаемость сосудов слизистой и ограничивает доступ аллергена и неспецифических стимулов к тучным клеткам, нервным и гладкомышечным клеткам слизистой бронхов. Кроме того, препарат блокирует рефлекторную бронхоконстрикцию.
Фармакокинетика. Плохо всасывается в ЖКТ (1-3%), но легко абсорбируется в легких. После ингаляции около 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах. Концентрация препарата в плазме крови достигает максимума через 5-10 мин после ингаляции и затем быстро падает. Выводится из организма в неизмененном виде с мочой и желчью приблизительно в равных количествах. Период полувыведения составляет около 90 мин. Длительность действия препарата 5 часов, для улучшения проникновения в бронхиальное дерево при наличии бронхоспазма за 5-10 мин до ингаляции хромогликата натрия рекомендуется сделать 1-2 вдоха р2-агониста короткого действия (сальбутамол, фенотерол, тербуталин).
Особенности применения:
• применяется только профилактически;
• клинический эффект развивается постепенно (проявляется через 2 недели, максимальная выраженность через 4-6 недель) и сохраняется некоторое время после отмены;
• эффективность выше у детей старше 6 лет и больных молодого возраста;
• более эффективен при интермиттирующем течении астмы, при сезонных обострениях, при астме физической нагрузки;
• эффективность не снижается при длительном применении.
При БА хромогликат натрия применяют для ингаляций в форме порошка с помощью специального ингалятора (спинхалера), дозированного ингалятора или раствора. Назначают четыре раза в день с 4-6 часовыми интервалами.
Специальные лекарственные формы применяются при аллергических ринитах (Ринакром), аллергических конъюнктивитах (Оптикром), пищевой аллергии (Налкром).
Нежелательные реакции. Хромогликат натрия является безопасным препаратом. Иногда может вызывать кашель, обусловленный механическим раздражением полости рта и горла, верхних отделов дыхательных путей. В капсуле кроме активного вещества содержится наполнитель — лактоза, — способная у некоторых больных может провоцировать бронхоспазм (неспецифический).
Формы выпуска:
ИНТАЛ в капсулах; 1 капсула содержит 20 мг хромогликата натрия и 20 мг лактозы.
ИНТАЛ, дозированный ингалятор; 1 доза содержит 1 мг хромогликата натрия.
КРОПОЗ, дозированный ингалятор; 1 доза содержит 5 мг кромоглициевой кислоты.
Раствор ИНТАЛА для нейбулайзера; 1 ампула содержит 20 мг хромогликата натрия в 2 мл
изотонического раствора.
РИНАКРОМ, ОПТИКРОМ, 1 мл содержит 40 мг хромогликата натрия в растворе.
КРОМОГЕКСАЛ, спрей назальный, 1 доза содержит 2,8 мг хромоглициевой кислоты.
КРОМОГЕКСАЛ, глазные капли, в 1 мл содержится 20 мг хромогликата натрия
НАЛКРОМ в капсулах для приема внутрь: 1 капсула содержит 100 мг хромогликата натрия.
НЕДОКРОМИЛ НАТРИЯ (Тайлед).
По сравнению с хромогликатом натрия недокромил натрия подавляет активацию и высвобождение медиаторов из большего числа клеток: эозинофилов, нейтрофилов, тучных клеток, моноцитов, макрофагов и тромбоцитов, участвующих в астматическом хроническом небактериальном воспалении. При исследованиях in vitro и in vivo противовоспалительный эффект препарата оказался в 4-10 раз выше, чем у хромогликата натрия.
Фармакокинетика. После ингаляционного введения около 90% препарата оседает в полости рта, трахее, крупных бронхах и лишь около 10% попадает в легочную ткань, где и оказывает свое основное действие. Большая часть препарата попадает в ЖКТ, однако всасывается лишь около 3%. Концентрация в плазме достигает максимума через несколько минут. Период полувыведения составляет 90 мин. Не метаболизируется, элиминируется с мочой и стулом.
Применяют недокромил натрия для профилактики приступов при всех видах БА, начиная с 2 мг дважды в день до 4-8 мг 4 раза в сутки. Действие препарата следует оценивать не ранее чем через месяц от начала лечения.
Нежелательные реакции. Никаких серьезных нежелательных реакций не выявлено. Может отмечаться кашель или кратковременный бронхоспазм, неприятный вкус (15-20%), тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, головная боль. Местные реакции встречаются редко в виде набухания слизистой носа и чувства раздражения.
Формы выпуска.
Дозированный аэрозоль для ингаляций, 112 доз (1 доза — 2 мг). Существует лекарственная форма с приятным мятным вкусом — Тайлед Минт с синхронером для детей старше 5 лет и пожилых.
Недокромил спрей, 1% раствор (тиларин) для лечения аллергических ринитов.
Глазные капли, 2% раствор недокромила натрия (тилавист) для лечения аллергических коньюнктивитов.