К эталонным селективным симпатомиметикам относятся сальбутамол и тербуталин, несколько меньшей селективностью обладает фенотерол.
Активируя преимущественно b2-рецепторы, они практически не вызывают нежелательных реакций, связанных со стимуляцией a- и b1-адренорецепторов, таких как тахикардия, нарушения ритма, артериальная гипертония, головная боль и другие. Основной их недостаток — короткая продолжительность действия (4-6 часов), требующая частого применения в течение суток к являющаяся причиной низкой концентрации препарата в крови в ночное время.
Место в терапии. b2-агонисты короткого действия показаны практически всем больным при купировании приступов удушья, независимо от того, использовал ли больной бронхолитики до госпитализации или нет, и какие дозы этих препаратов он применял.
Отсутствие эффекта от рутинной бронхорасширяющей терапии b2-агонистами короткого действия в домашних условиях чаще всего можно объяснить недостаточными дозами препаратов или, чаще всего, неправильнным использованием ингаляторов. Суждение о том, что прогрессирование заболевания связано с передозировкой b-агонистов («синдром рикошета», синдром «запертого легкого»), в настоящее время считается неправомочным, так как не было подтверждено на практике и не имеет какого-либо клинического значения. Снижение ответа на b-агонисты также пытались объяснить развитием тахифилаксии и дезрегуляции рецепторов, однако в дальнейшем было доказано, что тахифилаксия, или снижение числа рецепторов в ответ на их частую стимуляцию препаратом, встречается только при использовании некоторых b-агонистов короткого действия (адреналин) и не.наблюдается у современных препаратов.
Снижение эфффективности препарата может развиться в результате повреждения рецепторов вирусной инфекцией. В данном случае «рефрактерность» дыхательных путей к b-агонистам будет продолжаться до тех пор, пока не будет назначена адекватная стероидная терапия или не произойдет самопроизвольное восстановление функции рецепторов. Возможной причиной дезрегуляции b2-рецепторов является также частый регулярный прием b-агонистов, в результате чего их бронхорасширяющий эффект уменьшается и для достижение ответа на препараты требуется большая доза. Парадоксальные реакции на применение b-агонистов, т.е. бронхоспастический эффект, наблюдаются очень редко.
В последние годы широко обсуждается связь регулярного приема ингаляционных b-агонистов и риска неблагоприятных исходов при БА. Исследования, проведенные методом случай-контроль в Новой Зеландии и Канаде, показали, что риск летальных исходов значительно повышен у больных, регулярно принимающих b-агонисты, особенно фенотерол.
Во время длительного регулярного применения b-агонистов отмечается небольшое снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1 и повышение чувствительности бронхов к таким бронхоконстрикторам, как гистамин и метахолин. Теоретическими предпосылками для дальнейшего развития воспаления дыхательных путей является повышенное поступление аллергена в . расширенные бронхи, а также способность b-агонистов блокировать высвобождение из тучных клеток гепарина, обладающего противовоспалительными свойствами, и ослаблять противовоспательный эффект глюкокортикоидов. Таким образом, основными нежелательными реакциями при применении b-агонистов могут быть легочные, а не сердечно-сосудистые, как предполагалось ранее; В настоящее время, по данным Американской академии аллергии и иммунологии, повышенное использование b-агонистов (более 200 доз в месяц) является маркером тяжелой астмы и такие пациенты нуждаются в дополнительной противовоспалительной терапии (глюкокортикоидами).