Лекарственные средства, нормализующие ритм сердечных сокращений, купирующие их пароксизмы или предотвращающие их возникновение.
Фармакофор — химическая структура, лежащая в основе строения противоаритмических средств. N — ( -C- )n — X
Классификация противоаритмических средств.
1) Стабилизаторы мембран (блокаторы натриевых каналов)
1 — хинидиноподобные средства (увеличивают эффективный рефрактерный период)
хинидин, новокаинамид, дизопиримид, аймалин, этмозин, пробафенон
2 — средства, укорачивающие эффективный рефрактерный период
лидокаин, тримекаин, пиромекаин, дифенин
3 — средства, мало влияющие на эффективный рефрактерный период
флеканидин, этацизин, аллапенин, боннепорп
2) Средства, уменьшающие активность симпатической нервной системы
В-адреноблокаторы, анаприлин, окспренолол
3) Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия и оказывающие первичный адреноблокирующий эффект
орнид (бретилий), кордарон (амиодарон)
4) Антагонисты кальциевых каналов
верапамил (изоптин)
Могут быть использованы
транквилизаторы
трициклические антидепрессанты:
имизин, амитриптилин, меллилпромид
противосудорожные средства:
фенобарюитал, финлепсин
В-адреномиметики:
алупент, изадрин
М-холиноблокаторы:
атропин
Непрямые М-холиномиметики через барорецепторы дуги аорты:
сердечные гликозиды, мезатон
препараты, регулирующие обмен электролитов:
препараты калия (панангин, аспаркам), унитиол
Средства, обладающие противофибриллярной активностью:
орнид, трициклические антидепрессанты
Производные фенотиазина:
этмозин, боннепорп
удлиняют фазу 4 диастолической деполяризации, их действие усиливают:
катехоламины, ионы кальция
угнетают:
антагонисты кальция, В-адреноблокаторы
По длительности действия классифицируют:
1) Короткого действия ( Т1\2 — 3-4 ч)
аймалин, верапамил, лидокаин, новокаинамид
2) Средней продолжительности действия ( Т1\2 — до 1 суток)
анаприлин, хинидин, дифенин, дизиопирамид
3) Длительного действия ( Т1\2 — более 1 суток)
орнид, амиодарон, дифенин
Электорофизиологические механизмы действия
-угнетение спонтанной диастолической деполяризации
-повышение порогового потенциала возбуждения
Местные анастетики увеличивают трансмембранный потенциал покоя.
Увеличение эфективного рефрактерного периода.
Стабилизаторы мембран
1 — хинидиноподобные средства
повышают порог потенциала возбуждения
уменьшают скорость нарастания потенциала возбуждения в фазу 0
увеличивают продолжительность потенциала действия (эффективный рефрактерный период)
угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию в фазу 4
уменьшают амплитуду ПД
угнетают натрий-ток в фазу деполяризации (0 фазу)
Выраженное кардиодепрессивное действие:
автоматизм возбудимость проводимось сократимость
————подавление——————————————>
ЧСС АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)
———————-подавление———————————————————->
PQ QRS QT
<—увеличение———
Имеется ваголитический эффект (снижается тонус парасимпатической нервной системы)
Показания
желудочковые и наджелудочковые аритмии
2- средства, укорачивающие эффективный рефрактерный период
увеличивают трансмембранный потенциал покоя
укорачивают ПД
уменьшают эффективный рефрактерный период
угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию
В фазу деполяризации не изменяют натрий-ток. Увеличивают выход калия в фазу реполяризации и спонтанной деполяризации.
Угнетают входящий натрий-ток в фазу реполяризации.
Автоматизм возбудимость
———-снижают—————>
проводимось сократимость ЧСС АД УО Не изменяются
Может быть
-понижение QT — удлинение
-кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке) — повышается
Показания к применению
желудочковые аритмии
— мало влияют на эффективный рефрактерный период
действуют как хинидиноподобные средства
Средства, снижающие активность СВНС.
Увеличивают продолжительность ПД эффективный рефрактерный период
угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию
1) Хинидиноподобное действие
2) В-адреноблокирующее действие
преодладает парасимпатическая иннервация
автоматизм возбудимость проводимось сократимость ЧСС АД УО
—————подавление——————————————>
кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)
————увеличение—————————————->
PQ QRS QT
<—-увеличение———
Угнетают ток натрия, калия и кальция.
Увеличивают выход калия в фазу деполяризации.
Показания к применению:
желудочковая и наджелудочковая аритмии
Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия и оказывающие первичный адреноблокирующий эффект
орнид (бретилий), кордарон (амиодарон)
увеличивают эффективный рефрактерный период
увеличивают продолжительность ПД
угнетают спонтанную диастолическую деполяризацию
В фазу реполяризации замедляют калий-ток.
Автоматизм возбудимость проводимость
————подавление———————>
АД
—подавление———>
PQ QRS QT УО
—-не влияют———
Показания к применению:
желудочковые аритмии
Антагонисты кальциевых каналов
верапамил (изоптин)
потенциал действия не меняют
блокируют входящий ток кальция, действуя на начальную диастолическую деполяризацию
автоматизм возбудимость проводимось сократимость
————подавление——————————————>
АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)
—-подавление———>
PQ QRS QT кДД ЛЖ (конечное диастолическое давление в левом желудочке)
————————————не влияют——————————-
Угнетают ток кальция
Показания к применению:
желудочковая и наджелудочковая аритмии
в том числе и наджелудочковая аритмии устойчивые ко всем другим препаратам
Побочные эффекты:
сердечные
аритмогенное действие (характерно для 1.3 — при гипокалиемии, у пожилых)
ухудшение насосной функции
внесердечные
со стороны ЦНС (амиодарон, В-АБ)
ЖКТ (хинидин, верапамил, амиодарон)