Общие свойства:
− секретируются в просвет канальцев и действуют на восходящий сегмент петли Генле, где реабсорбируется 20-30 % всего профильтрованного натрия;
− — вызывая выраженный натрийурез, вызывают снижение осмотического градиента для пассивной реабсорбции воды в нисходящем сегменте петли Генле и медуллярных отделах собирательных трубочек;
− тормозят канальцевую реабсорбцию хлора, калия, кальция и магния; усиливая синтез вазодилатирующих простагландинов в стенках сосудов (преимущественно вен), увеличивают емкость венозного русла, что в сочетании с уменьшением ОЦК снижает возврат крови к сердцу. Благодаря такому комплексу эффектов препараты этой группы считаются незаменимыми при лечении выраженной ХСН;
− выраженность эффекта зависит от дозы, причем эффект сохраняется у пациентов с почечной недостаточностью, когда тиазидные диуретики не действуют; назначаются как правило более одного раза в сутки вследствие небольшой продолжительности действия (за исключением торсемида) и возможности развития синдрома отмены (рикошета).
Таблица 1. Временные параметры действия петлевых диуретиков
| Препарат | Путь введения | Начало действия | Максимальный эффект | Продолжительность |
| Фуросемид | внутрь в/в | 30 мин 5 мин | 1-2 ч 0,5 ч | 4-6 ч 2ч |
| Этакриновая кислота | внутрь в/в | 30 мин 5 мин | 1-2 ч 15-20 мин | 6-8 ч 2ч |
| Буметанид | внутрь в/в | 30 мин 5 мин | 1-2 ч 15-30 мин | 6ч 4ч |
| Торсемид | внутрь в/в | 30 мин 10 мин | 1-2 ч 0,5ч | 8ч 8ч |
Показания:
1) Отеки при ХСН, ХПН, прогрессирующем циррозе печени, нефротическом синдроме, в том числе резистентные к другой терапии.
2) Острый отек легких.
3) АГ — злокачественные формы, резистентные к другой терапии; купирование гипертонических кризов; сочетание с ХПН и ХСН.
4) Гиперкальциемия.
ФУРОСЕМИД (Лазикс, Апо—фуросемид, Фуросемикс, Фуросан, Диусемид)
Наиболее часто используемый петлевой диуретик. Эффект наступает быстро, особенно при в/в введении, однако его продолжительность невелика, Антигипертензивный эффект при приеме препарата внутрь развивается через несколько дней. У пациентов с тяжелой СН фуросемид может быть неэффективен при приеме внутрь из-за плохой абсорбции в ЖКТ. В этом случае L предпочтительным является в/в путь введения.
Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь натощак — 60-70%. Снижается при приеме во время или после еды а также у пациентов с ХПН (до 45%). Связывание с белками плазмы — 90%. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно (88%) через почки. Период полувыведения при сохраненной функции почек — 0,5-1 ч, при анурии 1,5 -2,5 ч, при сочетанной недостаточности функции почек и печени — возрастает до 11-20 ч.
Предостережения. При тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности на фоне терапии сердечными гликозидами следует назначать с осторожностью.
Дозировка. При отеках — внутрь 20-80 мг, при необходимости возможно увеличение на 20-40 мг каждые 6-8 ч. Поддерживающая доза — 20 мг/сут или 40 мг через день. Максимальная суточная доза 600 мг. В/в — начальная доза 20-40 мг, с дальнейшим увеличением на 20 мг каждые 2 ч до достижения желаемого эффекта. Струйное в/в введение производят медленно, в течение 1-2 мин.
При необходимости назначения высоких доз (80-240 мг и выше) препарат вводят в/в капельно со скоростью не более 4 мг/мин.
При тяжелой АГ — начальная доза внутрь 10-40 мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза — 600 мг в 2 приема. В/в — 40-80 мг. При гипертоническом кризе, сопровождающемся отеком легких или почечной недостаточностью, начальная доза — 100-200 мг.
Пациентам с ХПН при наличии олигоурии возможно назначение дозы от 250 мг в течение 1 ч в/в капельно до 2,0 г/сут в случае недостаточного диуретического эффекта.
Для лечения гиперкальциемического криза (острого осложнения первичного гиперпаратиреоза) — на фоне в/в инфузии 0,9% раствора хлорида натрия рекомендуется каждый час в/в в/в вводить 80-100 мг фуросемида при тщательном контроле электролитов крови.
Формы выпуска: таблетки по 5, 20, 40 и 80 мг; раствор для инъекций по 10 мг/мл (в ампулах по 2 мл)
ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА (Эдекрин, Урегит)
По сравнению с фуросемидом несколько меньше влияет на реабсорбцию ионов хлора. Снижает рН мочи. Характеризуется значительной ототоксичностью, поэтому в настоящее время используется довольно редко — в качестве препарата резерва для лечения отечного синдрома при отсутствии эффекта терапии другими диуретиками или их непереносимости. Для лечения АГ не применяется.
Фармакокинетика. Биодоступность — около 100 %. Связывание с белками плазмы — более 90%. Метаболизируется преимущественно в печени. Экскретируется на 2/3 почками, на 1/3 — через ЖКТ. Период полувыведения -1 ч.
Дозировка. Внутрь — начальная доза 50-100 мг/сут, максимальная — 400 мг/сут, поддерживающая — 50-200 мг/сут. В/в — 0,5-1 мг/кг/сут. Нельзя вводить в/м и п/к из-за выраженного местнораздражающего действия, а при повторных в/в введениях следует менять места пункции во избежание развития тромбофлебита.
Формы выпуска: таблетки по 25 и 50 мг; раствор для инъекций в ампулах по 50мг/мл.
БУМЕТАНИД (Бумекс, Буфенокс)
Препарат в 100 раз активнее фуросемида при приеме внутрь и в 40 раз при парентеральном введении. Натрийуретический эффект достигается при меньшей концентрации натрия в моче, чем в крови, что приводит к относительной гипернатриемии. Это свойство буметанида позволяет использовать его у пациентов при «гипонатриемии разведения». По сравнению с фуросемидом меньше выводит ионы магния. Более нефротоксичен, чем фуросемид, поэтому не рекомендуется применять одновременно с аминогликозидами.
Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь — 95%. Быстрее, чем фуросемид, всасывается в ЖКТ у пациентов с ХСН и имеет в 2 раза более высокую биодоступность. Связывание с белками плазмы — 95%. Период полувыведения -1 -1,5 ч.
Дозировка. При отеках — внутрь 0,5-2 мг в утренние часы с возможным повторным приемом через 6-8 ч; в/в медленно — 1-5 мг. При АГ — внутрь 0,5-2 мг/сут.
Формы выпуска: таблетки по 0,5; 1 и 2 мг, раствор для инъекций 0,025 мг/мл в ампулах по 2.
ТОРСЕМИД (Демадекс, Тораземид)
Самый эффективный среди петлевых диуретиков как при приеме внутрь, так и при в/в введении. Обладает длительным действием, не вызывает синдром рикошета.
Фармакокинетика. Биодоступность — 80%. Связывание с белками плазмы — 97%. На 80% метаболизируется в печени и на 20% — в почках. Период полувыведения — 2- 4 ч, не изменяется при нарушении функции почек.
Дозировка. При отеках — начальная доза 5-20 мг/сут. Максимальная доза — 200 мг/сут. При циррозах печени с асцитом — 20 мг/сут в сочетании со спиронолактоном. При АГ — внутрь 2,5-5 мг/сут.
Форма выпуска: таблетки по 5, 10 и 20 мг; капсулы по 100 мг; раствор для инъекций по 10 мг/мл в ампулах по 2 и 5 мл.