Как известно, в условиях ингибирования АПФ превращение ангиотензина I (А I) в ангиотензин II (А II) может осуществляться с помощью других ферментных систем (химазы и др.). Следовательно, ингибиторы АПФ не могут полностью подавить чрезмерную активность ренин-. ангиотензиновой системы (РАС), так как они не-влияют на превращение ангиотензина I (А I) в ангиотензин II (А II), которое происходит без участия АПФ. Кроме того, применение ингибиторов АПФ является недостаточно специфичным воздействием на активность РАС, поскольку они затрагивают и другие биологически активные нейрогуморальные системы.
Более эффективное и избирательное торможение чрезмерной активности РАС обеспечивает новый класс лекарственных препаратов — блокаторы АТ1 ангиотензиновых рецепторов (блокаторы АТ1. Первым блокатором AT1, эффективным при приеме внутрь, является лозартан, который был синтезирован в 1988 г. В середине 90-х годов завершены клинические испытания других блокаторов AT1.
Блокаторы AT1 обладают рядом отличий от ингибиторов АПФ.
Во-первых, блокаторы АТ1 более эффективно, чем ингибиторы АПФ, подавляют сердечнососудистые эффекты активации РАС. В то время как ингибиторы АПФ воздействуют лишь на один из путей образования основного эффекторного пептида ренин-ангиотензиновой системы — А II, не влияя на другие, «не АПФ-зависимые пути», блокаторы АТ1 действуют как антагонисты А II независимо от того, каким образом он образовался. Кроме того, ингибиторы АПФ уменьшают влияние А II на ангиотензиновые рецепторы других типов (АТ2— и др.), через которые, могут реализовываться антипролиферативные и вазодилатирующие эффекты А II. Следовательно, блокаторы AT1 обеспечивают более полную и более селективную блокаду РАС.
Во-вторых, действие блокаторов AT1 более специфично, чем действие ингибиторов АПФ. В отличие от последних блокаторы AT1 не влияют на активность других нейрогуморальных систем, в частности, калликреин-кининовой, с активацией которой связывают многие положительные эффекты ингибиторов АПФ. Доказано, например, что в предупреждении ремоделирования сердца и сосудов важную роль играет брадикининовый механизм действия ингибиторов АПФ. Однако, с другой стороны, с накоплением брадикинина связывают такие характерные для ингибиторов АПФ нежелательные реакции, как сухой кашель и ангионевротический отек. Большей селективностью и специфичностью блокады РАС объясняют улучшенную переносимость блокаторов AT1 по сравнению с ингибиторами АПФ.