Основные эффекты НПВС

Противовоспалительный эффект

НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наи­более мощные препараты — индометацин, диклофенак, фенилбута-зон — действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практиче­ски не влияют. По противовоспалительной активности все НПВС уступают глюкокортикоидам, которые, ингибируя фермент фос-фолипазу А₂, тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают об­разование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являю­щихся важнейшими медиаторами воспаления.

Анальгезирующий эффект

В большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухо­жилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эф­фективны и уступают по силе анальгезирующего действия препа­ратам группы морфина (наркотическим анальгетикам). В то же время, в ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность диклофенака, кеторолака, ке-топрофена, метамизола при коликах и послеоперационных болях. Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных мочекаменной болезнью, во многом связана с торможени­ем продукции ПГ-Е2 в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи. Это ведет к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анелыезирующии эффект. Преимуществом НПВС пе­ред наркотическими анальгетиками является то, что они не угне­тают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарствен­ную зависимость, а при коликах имеет значение еще и то, что они не обладают спазмогенным действием.

Жаропонижающий эффект

НПВС действуют только при лихорадке. На нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от «гипотермичес-ких» средств (хлорпромазин и другие).

Антиагрегационный эффект

В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавля­ется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Анти­агрегационный эффект других НПВС слабее и является обрати­мым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Иммуносупрессивный эффект

Выражен умеренно, проявляется при длительном примене­нии и имеет «вторичный» характер: снижая проницаемость капил­ляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.