К неселективным b-агонистам относятся адреналин, эфедрин и изопреналин.
АДРЕНАЛИН
Фармакодинамика. Стимулирует a, b1 и b2-рецепторы. Влияя на b2-рецепторы гладких мышц бронхов, вызывает бронходилатацию. Воздействуя на Pi-адренорецепторы, адреналин оказывает выраженное кардиостимулирующее действие, что неблагоприятно при БА. Активируя a-адренорецепторы сосудов, адреналин повышает их тонус, увеличивает периферическое сосудистое сопротивление, приводя к повышению АД.
Фармакокинетика. Адреналин инактивируется в стенке желудка и кишечника. При п/к введении всасывание замедленно в связи с сильным местным сосудосуживающим действием. Наиболее эффективно в/м введение, т.к. в сосудах мышц преобладают р2-адренорецепторы, стимуляция которых приводит к расширению сосудов и улучшению всасывания адреналина. Бронхорасширяющее действие развивается спустя 3-5 мин и сохраняется в течение 30-40 мин. Адреналин метаболизируется в печени, неактивные метаболиты выводятся почками.
Место в терапии. В настоящее время адреналин используется редко. Его назначают при анафилактических реакциях, лечении острого астматического приступа в случаях, когда b2-агонисты (ингаляционные или парентеральные) недоступны или неэффективны. Однако риск развития нежелательных реакций, особенно у больных с гипоксией, значительно выше.
Нежелательные реакции. ЦНС — тревога, страх, напряженность, беспокойство, головокружение, головная боль, тремор. Сердечно-сосудистая система — тахикардия, нарушения ритма, повышение АД, сердечная недостаточность. . Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1% раствора
Лозиоовка: в/м, п/к или в/в из расчета 0,05 мл на 1 год жизни ребенка, но не более 0,3 мл на одно введение. Взрослым — 0,1-0,3 мл. Повторное введение не ранее, чем через 20-30 мин.
ЭФЕДРИН
Фармакодинамика. Действует как путем прямой стимуляции b2-адренорецепторов, так и непрямым путем — через высвобождение катехоламинов. Способствует выходу норадреналина из пресинаптических окончаний, тормозит его обратный захват, повышает чувствительность всех видов адренорецепторов к норадреналину и адреналину. Воздействуя на a- и b2-адренорецепторы сосудов, оказывает двухфазное действие: сначала сужение, затем расширение сосудов. Эфедрин по активности уступает адреналину. При частом повторном введении происходит «истощение» пресинаптических окончаний и развивается феномен тахифилаксии — быстрое снижение эффективности препарата.
Фармакокинетика. Эфедрин не разрушается в ЖКТ, хорошо всасывается. При приеме внутрь бронхорасширяющий эффект развивается через 30-40 мин, при в/м введении — через 15-20 мин. Длительность действия — 4-6 часов. Метаболизируется в печени, выводится через почки, частично в неизмененном виде.
Место в терапии. В настоящее время используется редко в связи с большим числом нежелательных реакций, связанных со стимуляцией a- и b1-адренорецепторов.
Нежелательные реакции. Эфедрин вызывает те же нежелательные реакции, что и адреналин. Они выражены слабее, но сохраняются более длительно. Со стороны ЦНС возможны такие реакции, как возбуждение, бессонница, расстройство внимания. У детей до 5 лет, наоборот, возможно развитие сонливости, угнетения функций ЦНС.
Входит в состав ряда комбинированных препаратов (теофедрин, бронхолитин, солутан), которые не входят в современные схемы фармакотерапии синдрома бронхиальной обструкции, но всё ещё широко используются некоторыми практическими врачами.
К неселективным симпатомиметикам относятся также изопреналин и орципрёналин, стимулирующие b1— и b2-адренорецепторы. Они широко применялись в 60-х годах. В связи с частым бесконтрольным использованием было отмечено повышение смертности БА, поэтому в настоящее время их применение сокращено.
ИЗОПРЕНАЛИН (Изопротеренол, Изадрин, Новодрин)
В равной степени стимулирует b1— и b 2-адренорецепторы.
Фармакокинетика. При ингаляционном введении препарат быстро метаболизируется либо в легких, либо в стенке кишечника и печени с образованием метоксиизопреналина — метаболита с b-блокирующей активностью, способного самостоятельно вызывать бронхопазм. Выраженный пресистемный метаболизм резко снижает биодоступность препарата при приеме внутрь и делает оправданным сублингвальное назначение. Максимальный эффект изопреналина при ингаляционном введении наступает через 1-3 мин, однако длится не более 1-1,5 часов.
Место в терапии. При БА используется редко в связи с выраженным неблагоприятным воздействием на миокард, обусловленным стимуляцией b1-рецепторов. Сублингвальные таблетки (10-.20 мг) используют при лечении атриовентрикулярной блокады; в/в чаще используется при блокадах и кардиогенном шоке; инфляционно с помощью дозированного ингалятора по 0,4 мг в одном вдохе. Может ингалироваться при помощи небулайзера.
ОРЦИПРЕНАЛИН (Алупент, Астмопент)
По сравнению с изопреналином имеет несколько большую селективность в отношении b2-рецепторов, но значительно меньшую, чем у сальбутамола, тербуталина и фенотерола. По активности в 10-40 раз уступает изопреналину. Эффект препарата развивается через 10-15 мин. после введения с последующим снижением через 2 часа. Препарат не образует метаболиты с b2-блокирующей активностью, имеет более продолжительный период полувыведения и более высокую биодоступность при приеме внутрь.