В.П.Яковлев
Институт хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, Москва
Начиная с 1985 г. в мировой клинической практике для лечения широкого круга заболеваний бактериальной этиологии с высокой клинической эффективностью применяется антибактериальный препарат группы фторхинолонов — офлоксацин. На рубеже XXI века фторхинолоны заняли одно из ведущих мест в антимикробной химиотерапии. Важным свойством фторхинолонов является широкий спектр антимикробной активности, высокая клиническая эффективность при лечении различных инфекций, в том числе тяжелых, хорошая переносимость при длительном применении. Особое значение имеют бактерицидная активность фторхинолонов и их действие на штаммы микроорганизмов, устойчивых к препаратам других классов. В настоящее время фторхинолоны широко применяются при лечении инфекций практически любой локализации и тяжести. Наличие у фторхинолонов пероральных лекарственных форм дает возможность их широкого использования в амбулаторной практике в отличие от цефалоспоринов III-IV поколения, аминогликозидов.
Таблица 1. Отличительные особенности офлоксацина
| Особенности | Характеристика |
| Микробиологические |
|
| Фармакокинетические |
|
| Клинические |
|
Среди широко применяемых в медицинской практике фторхинолонов офлоксацин относится к одному из двух наиболее важных и наиболее активных препаратов этой группы. Офлоксацин можно рассматривать как наиболее оптимальный препарат среди ранних фторхинолонов для лечения инфекций в амбулаторной практике (табл. 1).
Это объясняется тем, что офлоксацин обладает наиболее высокой среди фторхинолонов активностью in vitro в отношении возбудителей урогенитальных инфекций и инфекций дыхательных путей, практически полным всасыванием при приеме внутрь (биодоступность около 95%), хорошим проникновением в различные ткани, в том числе в «труднодоступные» — пазухи носа, слизистую бронхов, ткань предстательной железы (концентрации в них равны сывороточным или их превышают). Немаловажным свойством офлоксацина является его хорошая переносимость и безопасность, а также удобный режим дозирования — 1 или 2 раза в сутки; при многих инфекциях показана эффективность коротких курсов лечения офлоксацином.
Офлоксацин характеризуется широким спектром антимикробной активности. Наиболее высокую активность препарат проявляет в отношении грамотрицательных бактерий, активность в отношении грамположительных бактерий более вариабельна. Офлоксацин действует на атипичные внутриклеточные микроорганизмы — хламидии, микоплазмы, легионеллы, а также на микобактерии туберкулеза.
Таблица 2. Область клинического применения офлоксацина в амбулаторной практике
| > Заболевание | Режим дозирования, мг и кратность приема | Длительность терапии, дни |
| В качестве средства 1-го ряда | ||
| Острый цистит у женщин | 100 х 2 или 200 х 1 | 3 |
| Рецидивирующий цистит | 100 х 2 или 200 х 1 | 7 |
| Пиелонефрит | 200 х 2 | 10-14 |
| Бактериальный простатит | 400 х 2 | 21-28 |
| Воспалительные заболевания малого таза (+ метронидазол) | 400 х 2 | 10-14 |
| В качестве альтернативного средства | ||
| Хронический бронхит с частыми обострениями | 200 х 2 | 7-10 |
| Острый синусит | 200 х 2 | 7-10 |
| Пневмония у пожилых, на фоне тяжелых заболеваний | 200 х 2 | 5-7 |
| Острая неосложненная гонорея | 400 | 1 доза |
| Мягкий шанкр | 200 х 2 | 7 дней |
В отношении грамотрицательных бактерий офлоксацин имеет несколько большие значения МИК по сравнению с ципрофлоксацином, однако оптимальная фармакокинетика офлоксацина практически нивелирует эти различия. В результате более высокой биодоступности офлоксацина при приеме внутрь и более высоких концентраций в крови/тканях соотношение клинически равноценных доз двух фторхинолонов выглядит в пользу офлоксацина:
200 мг офлоксацина = 500 мг ципрофлоксацина.
Офлоксацин характеризуется наиболее высокой активностью среди фторхинолонов I поколения по действию на атипичные микроорганизмы — возбудителей урогенитальных инфекций — Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealiticum, Chlamydia trachomatis. Это объясняет высокую клиническую эффективность офлоксацина при различных амбулаторных урогенитальных инфекциях — остром и рецидивирующем цистите, пиелонефрите, простатите. Показана эффективность коротких курсов применения офлоксацина при остром цистите у женщин (3 дня), при этом клинический эффект достигается в 95-100%. Офлоксацин является одним из важнейших препаратов для лечения бактериального простатита, так как активен в отношении как грамотрицательных бактерий, так и микоплазм, хламидий. Кроме того, в отличие от антибактериальных препаратов других классов, концентрации офлоксацина в ткани предстательной железы обычно превышают сывороточные, а в секрете — равны им. Частота излечения больных с простатитом при применении офлоксацина достигает 85%.
Офлоксацин в однократной дозе высокоэффективен при лечении неосложненной гонореи, практически 100% эффективность наблюдается при 7-дневном применении офлоксацина у больных мягким шанкром.
При лечении гинекологических инфекций в амбулаторной практике офлоксацин следует применять с метронидазолом, так как он обладает невысокой активностью в отношении анаэробных микроорганизмов.
Офлоксацин, как и другие ранние фторхинолоны, не рассматривается в качестве средства 1-го ряда при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей, так как не обладает хорошей активностью в отношении пневмококка — основного возбудителя при этих заболеваниях. Описаны случаи неуспеха терапии офлоксацином при лечении пневмококковой пневмонии. В то же время у определенной категории больных (больные пожилого возраста, с тяжелой сопутствующей патологией) препарат оказывает надежный клинический эффект. Это объясняется тем, что у этих больных важное значение в этиологии пневмонии и бронхитов приобретают грамотрицательные бактерии, в отношении которых малоактивны макролиды и аминопенициллины.
Важная и перспективная область применения офлоксацина — фтизиопульмонология. Офлоксацин проявляет высокую активность in vitro в отношении микобактерий туберкулеза — минимальные подавляющие концентрации обычно ниже 1 мг/л и находятся в пределах терапевтических концентраций препарата в крови, тканях бронхолегочной системы и внутри клеток. Последнее имеет особенно большое значение. Наиболее перспективно применение офлоксацина в случае устойчивых к лечению форм туберкулеза. Имеются клинические данные об эффективности присоединения офлоксацина (400 мг 2 раза в день в течение 4 нед и более) к обычной трехкомпонентной комбинации противотуберкулезных препаратов. По действию на чувствительные штаммы M. tuberculosis офлоксацин уступает изониазиду и рифампицину; в то же время устойчивые к этим препаратам штаммы M. tuberculosis обычно сохраняют чувствительность к офлоксацину.
Представленные данные свидетельствуют о том, что офлоксацин имеет важное значение в амбулаторной практике при лечении инфекций мочеполовой системы и дыхательных путей (табл. 2).