Характеристика препаратов
ПРАЗОЗИН (Польпрессин)
Первый представитель группы селективных блокаторов a1-адренорецепторов, синтезированный в 70-х годах XX века. Обладает достаточно быстрым (в течение 0,5 ч), но кратковременным эффектом, что требует назначения 2-4 раза в сутки. В последние годы с появлением препаратов более длительного действия используется сравнительно редко. Данные о влиянии празозина на степень гипертрофии левого желудочка у пациентов с АГ противоречивы. Так, по наблюдениям F. Zeenen и соавт. (1987), празозин вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка у больных АГ. В то же время, в многоцентровом исследовании VACS (1997) не обнаружено уменьшения массы миокарда левого желудочка у больных АГ после 1 года лечения празозином.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация в крови развивается примерно через 2 ч. Связывание с белками плазмы — 90%. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно через ЖКТ. Период полувыведения — 2-4 ч.
Нежелательные реакции
Празозин довольно плохо переносится многими пациентами. По данным многоцентрового контролируемого исследования VACS (Veterans Affairs Cooperative Study, 1993), слабость, сонливость и головокружение встречались при лечении празозином достоверно чаще, чем при назначении плацебо. Из-за развития нежелательных реакций (HP) препарат был отменен у 12% больных. Празозин может также вызывать задержку жидкости (периферические отеки), сердцебиение, сухость во рту, недержание мочи и артралгии.
Характерен так называемый «эффект первой дозы» — резкое снижение АД после приема первой дозы препарата, которое наиболее выражено в ортостатическом положении, проявляется сильным головокружением и в ряде случаев обмороком. Обморочные состояния после первого приема празозина наиболее часто встречаются у пожилых лиц и пациентов, которые принимают другие антигипертензивные препараты (в особенности диуретики и антагонисты кальция). Для профилактики «эффекта первой дозы» рекомендуется начинать терапию с малых доз (0,5-1 мг). После приема первой дозы пациент должен оставаться в горизонтальном положении в течение не менее 3 ч.
Дозировка
Внутрь — начальная доза — 0,5 мг вечером, средняя терапевтическая доза 2-3 мг/сут, максимальная 20 мг/сут, кратность — 2-4 раза/сут.
Формы выпуска
Таблетки по 1 мг, 2 мг и 5 мг.
ДОКСAЗОЗИН (Кардура, Тонокардин)
a1-блокатор II поколения. Более чем в 2 раза превосходит празозин по селективности в отношении ои-адренорецепторов. Антигипертензивное действие развивается более медленно — в течение 5-6 ч, но в то же время сохраняется более длительно (18-36 ч), что дает возможность назначать доксазозин 1 раз в сутки.
Согласно данным многоцентрового рандомизированного исследования TOMHS (Treatment Of Mild Hypertension Study, 1993) у 902 пациентов с мягкой и умеренной формами АГ, доксазозин не отличался по выраженности антигипертензивного эффекта от диуретика хлорталидона, р-блокатора ацебутолола, антагониста кальция амлодипина и ингибитора АПФ эналаприла. Монотерапия доксазозином была эффективной на протяжении всех 4 лет наблюдения у 68% больных. У 22% других пациентов препарат был эффективным при сочетании с хлорталидоном и другими антигипертензивными ЛС. Доксазозин вызывал обратное развитие гипертрофии левого желудочка у больных АГ, причем по способности уменьшать массу миокарда левого желудочка он практически не отличался от других изучавшихся антигипертензивных ЛС. Как и другие антигипертензивные ЛС, доксазозин при длительной терапии снижал повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ. За 4 года наблюдения частота сердечнососудистых осложнений в группе больных, леченных доксазозином, была ниже, чем в контрольной группе.
Фармакокинетика
Биодоступность при приеме внутрь — 65%, существенно не зависит от пищи. Максимальные концентрации препарата в крови развиваются через 2-3 ч. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно через ЖКТ. Период полувыведения — 22 ч.
Нежелательные реакции
Доксазозин переносится гораздо лучше, чем празозин. В исследовании TOMHS доксазозин ни по частоте HP, ни по влиянию на качество жизни больных не выделялся среди других изучавшихся антигипертензивных препаратов. Чаще всего отмечались головокружение (21% и общая слабость (12%) (в группе плацебо 10% и 6%, соответственно). У 5% наблюдалась сонливость (в группе плацебо 1%), у 1% — гипотония, у 0,3% — ортостатическая гипотензия. По сводным данным клинических исследований, отмену препарата вследствие развития HP производили у 7% пациентов. Кроме того, «эффект первой дозы» для него не характерен.
Дозировка
Внутрь — начальная доза — 1 мг/сут, средняя терапевтическая доза — 2-4 мг/сут, максимальная доза — 16 мг, кратность — 1 раз/сут.
Формы выпуска
Таблетки по 1 мг, 2 мг и 4 мг.
ТЕРАЗОЗИН (Корнам, Сетегис, Хайтрин)
По большинству фармакодинамических и фармакокинетических параметров, эффективности и переносимости сходен с доксазозином. Имеет менее длительный период полувыведения (12 ч).
Дозировка
Внутрь — начальная доза 1 мг/сут, при АД средняя терапевтическая доза 5-10 мг/сут, при ДГПЖ — 5-7 мг/сут. Максимальная суточная доза -20 мг/сут, кратность — 1 раз/сут. При АГ иногда назначается 2 раза в сутки.
Формы выпуска
Таблетки по 1 мг, 2 мг, 5 мг и 10 мг.
ТАМСУЛОЗИН (Омник)
Представитель группы «уроселективных» a1-блокаторов. Избирательно блокирует a1а-адренорецепторы, находящиеся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейке мочевого пузыря и простатической части уретры. В 20 раз слабее влияет на рецепторы гладких мышц сосудов.
Фармакокинетика
Биодоступность при приеме внутрь около 100%. Максимальная концентрация в крови развивается через 6 ч. Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Выводится преимущественно почками. Период полувыведения -10-13 ч.
Показания
Применяется только при ДГПЖ.
Предупреждение
Несмотря на то, что тамсулозин меньше влияет на АД, чем «неуроселективные» аг блокаторы, не следует назначать пациентам с гипотонией. Гипотензивный эффект может усиливаться при сочетании с (3-блокаторами, диуретиками, нитратами, анестетиками, антидепрессантами, этанолом.
Дозировка
Внутрь — 0,4 мг/сут.
Форма выпуска
Капсулы по 0,4 мг.
АЛЬФУЗОЗИН (Дальфаз)
Как и тамсулозин, является «уроселективным» a1-блокатором. По сравнению с тамсулозином имеет в 2 раза более низкую биодоступность (45-53%) и более короткий период полувыведения (8 ч). Применяется при ДГПЖ.
Дозировка
Внутрь — по 5 мг каждые 12 ч. У пожилых и пациентов, получающих антигипертензивную терапию, начальная доза — 5 мг вечером; при необходимости увличивают до 10 мг/сут.
Форма выпуска
Капсулы по 0,4 мг.