Сложность терапии СГ усугубляется тем, что при их назначении необходимо учитывать многие факторы, которые оказывают влияние на чувствительность к этим препаратам.
Почечная недостаточность
У пациентов с ПН изменяются объем распределения и экскреция полярных и относительно полярных СГ. Увеличивается их период полувыведения, возрастает степень кумуляции. Поэтому при ПН предпочтительно использовать дигитоксин, а другие СГ применять в сниженных дозах.
Для оценки выраженности ПН наиболее информативным, как известно, является расчет КФ (клиренса эндогенного креатинина). Но, даже зная величину клиренса, нельзя точно подобрать адекватную дозу СГ, поскольку изменяется не только клиренс, но и объем распределения, возрастает внепеченочное выведение препаратов. Поэтому КФ служит лишь примерным ориентиром, а главное значение имеет индивидуальный подбор дозы СГ на основе клинических критериев эффективности и, если возможно, под контролем их концентрации в крови. Один из современных методов выбора дозы дигоксина в зависимости от КФ и массы тела представлен в таблице 5. При тяжелой ПН (КФ <10 мл/мин) применение дигоксина и особенно строфантина опасно.
Нарушение функции щитовидной железы
При гипотиреозе снижается клиренс и возрастает чувствительность к СГ, поэтому их необходимо назначать в меньших дозах. При гипертиреозе клиренс СГ. наоборот, увеличивается, и пациенты более устойчивы к их действию.
Электролитные нарушения
Токсичность СГ возрастает при гипокалиемии, гипомагниемии и гиперкальциемии.
Пожилой возраст
После 50-55 лет, как правило, уменьшается мышечная масса пациентов, снижается КФ, что обусловливает повышенную чувствительность к СГ. Снижение Функции почек, как правило, клинически не проявляется, уровень креатинина в крови может находиться в пределах нормы. Уменьшение КФ выявляется только при расчете клиренса креатинина. В целом у пожилых людей отмечается более высокая кумуляция СГ Ориентировочная схема подбора дозы дигоксина у пожилых представлена в таблице 1.
Таблица 1
ДОЗИРОВАНИЕ ДИГОКСИНА В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ
Клубочковая фильтрация, мл/мин | Суточная доза при медленном насыщении, мг |
10-25 26-49 50-79 | 0,125 (1/2 табл.) 0,1875 (2/3 табл.) 0,25 (1 табл.) |
Детский возраст
Физиологические особенности детского возраста, особенно в периоде новорожденное™, такие как незрелость ферментных систем печени, механизмов клубочковой фильтрации, изменение распределения ЛС вследствие большого объема внеклеточной жидкости, пониженная чувствительность кардиомиоцитов к СГ, оказывают существенное влияние на выбор их дозы.
Основным СГ для применения в педиатрической практике является дигоксин. Следует учитывать, что его фармакокинетические параметры, особенно отражающие элиминацию из организма, у детей несколько иные, чем у взрослых. В частности, длительность периода полувыведения может варьировать от 15 до 72 часов, а у новорожденных — от 55 до 90 часов.
Дозы насыщения дигоксина у детей при внутривенном и пероральном назначении приведены в табл. 2 и 3.
Таблица 2
ДОЗЫ НАСЫЩЕНИЯ ДИГОКСИНА У ДЕТЕЙ ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ*
(Medicines for Children, RCPCH, 1999)
Недоношенные новорожденные | Новорожденные-дети до 2 лет
| Дети | |||
масса тела <1,5 кг | масса тела 1,5-2 кг | 2-5 лет | 5-10 лет | > 10 лет | |
0,01 мг/кг | 0,015 мг/кг | 0,175 мг/кг | 0,125 мг/кг | 0,25-0,5 мг | |
через 6 ч: 0.005 мг/кг | через 6 ч: 0,0075 мг/кг | через 6 ч: 0,0875 мг/кг | через 6 ч: 0,00625 мг/кг | через 6 ч: 0,125-0,25 мг | |
через 6 ч: 0,005 мг/кг | через б ч: 0.0075 мг/кг | через 6 ч: 0.0875 мг/кг | через 6 ч: 0,00625 мг/кг | через 6 ч: 0,125-0.25 мг |
* — введение осуществляется в течение 10 минут
Таблица 3
ДОЗЫ НАСЫЩЕНИЯ ДИГОКСИНА У ДЕТЕЙ ПРИ ПРИЕМЕ ВНУТРЬ
(Medicines for Children, RCPCH, 1999)
Недоношенные новорожденные | Новорож- денные — дети до 2 лет | Дети | |||
масса тела < 1,5 кг | масса тела 1,5-2,5 кг | 2-5 лет | 5-10 лет | > 10 лет | |
0.0125 мг/кг | 0,015 мг/кг | 0,0225 мг/кг | 0,0175 мг/кг | 0,125 мг/кг | 0,375-0,75 мг |
через 6 ч: 0,00625 мг/кг | через 6 ч: 0,0075 мг/кг | через 6 ч: 0,01125 мг/кг | через 6 ч: 0,0875 мг/кг | через 6 ч: 0,00625 мг/кг | через 6 ч:: 0,1875-0,375 мг |
через 6 ч: 0.00625 мг/кг | через 6 ч: 0,0075 мг/кг | через 6 ч: 0,01125 мг/кг | через 6 ч: 0,0875 мг/кг | через 6 ч: 0,00625 мг/кг | через 6 ч:: 0,1875-0,375 мг |
Таблица 4
ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ ДОЗЫ ДИГОКСИНА У ДЕТЕЙ ВНУТРИВЕННО И ВНУТРЬ
(Medicines for Children, RCPCH, 1999)
Недоношенные новорожденные | Новорожденные -дети до 2 лет | Дети | Кратность введения, раз/сутки | |||
Масса тела < 1,5 кг | масса тела 1,5-2,5 кг | 2-5 лет | 5-10 лет | > 10 лет | ||
0.0025 мг/кг | 0.003 мг/кг | 0,005 мг/кг |
| 0,003 мг/кг |
| 2 |
|
|
|
|
| 0,125- 0,75 мг/кг | 1 |