Калийсберегающие диуретики

Общие свойства:

−        относительно слабый диуретический эффект;

−        обычно назначаются в сочетании с более мощными (петлевыми или тиазидными)

−        диуретиками для повышения эффективности терапии и профилактики развития

−        гипокалиемии;

−        снижают канальцевую секрецию ионов водорода, вызывая ощелачивание мочи; при

−        длительном приеме возможно развитие метаболического ацидоза;

−        при неконтролируемом приеме калийсберегающих диуретиков, особенно в сочетании с ингибиторами АПФ возрастает риск развития гиперкалиемии;

−        противопоказаны при острой и хронической почечной недостаточности любой степени.

Таблица 4. Временные параметры действия калийсберегающих диуретиков

Показания:

1) Отеки при ХСН, нефротическом синдроме.

2) Отеки и асцит при циррозе печени.

3) АГ.

4) Предоперационная подготовка при первичном альдостеронизме (спиронолактон).

СПИРОНОЛАКТОН (Верошпирон, Альдактон, Альдактон А)

Отличительные особенности:

является специфическим антагонистом альдостерона, конкурирующим с этим гормоном за цитоплазматические рецепторы в дистальных почечных канальцах, миокарде и эндотелии сосудов;

влияние на почечные рецепторы приводит к блокаде обмена калия на натрий, что сопровождается слабым усилением диуреза и натрийуреза с одновременной задержкой калия в организме;

диуретический эффект развивается медленно — в течение 1-2 суток; по антигипертензивному эффекту превосходит другие калийсберегающие диуретики; — оказывает вазопротективный эффект за счет торможения негативного влияния альдостерона на рецепторы эндотелия сосудов;

уменьшая влияние альдостерона на миокардиальные рецепторы, тормозит процессы фиброзирования и ремоделирования миокарда и замедляет прогрессирование ХСН. В контролируемых исследованиях выявлено, что спиронолактон при постоянном приеме в поддерживающей дозе увеличивает продолжительность жизни пациентов с ХСН; специфичные нежелательные реакции — гинекомастия у мужчин, гирсутизм и дисменорея у женщин.

Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь — 90%. Метаболизируется в печени на 80% с образованием активного метаболита (канренона), обладающего кардиотоническим действием. Около 90% канренона связывается с белками плазмы. Экскретируется почками и с желчью. Период полувыведения — 13-24 ч. Спиронолактон может кумулироваться при нарушении функции печени и почек, в пожилом возрасте.

Дозировка: Внутрь — 25-200 мг/сут в 2-4 приема. При необходимости можно увеличивать до 400 мг/сут, но это ведет к повышению риска нежелательных реакций. Так, частота развития гинекомастии при дозе 50 мг/сут составляет 7%, а при повышении до 150 мг и выше — более 50%.

Форма выпуска: таблетки по 25, 50 и 100 мг.

ТРИАМТЕРЕН (Птерофен, Амтерен, Дирениум)

Ингибирует транспорт натрия на уровне эпителиальных клеток собирательных трубочек, одновременно повышая реабсорбцию калия в этом отделе нефрона. В связи с недостаточно хорошей растворимостью может вызывать кристаллурию, поэтому противопоказан при мочекаменной болезни. Нельзя применять одновременно с индометацином и другими НПВС ввиду -> высокого риска развития острой почечной недостаточности.

Фармакокинетика. Биодоступность — 30-70%. Связывание с белками плазмы — 50-70%. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Период полувыведения — 3 ч.

Дозировка. Внутрь — 25-150 мг/сут, максимально до 300 мг/сут. Обычно используется в комбинации с тиазидными диуретиками.

Форма выпуска: капсулы по 50 и 100 мг.

АМИЛОРИД (Амипрамидин, Амипразид, Арумил)

По фармакодинамике сходен с триамтереном, но действует более продолжительно. По степени калийсберегающего эффекта в 15 раз превосходит спиронолактон.

Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь натощак — 25-30 %, с пищей — 50%. Связывание с белками плазмы — 23%. Не Метаболизируется, выводится в равной степени почками и через ЖКТ. Период полувыведения — 6-9 ч.

Дозировка. Внутрь — 5-10 мг 1 раз в сутки, максимально до 20 мг/сут.