ИПП занимают центральное место среди противоязвенных лекарственных средств. ИПП на сегодняшний день является самыми мощными препаратами для подавления желудочной секреции с наиболее приемлемым для пациентов уровнем переносимости. ИПП создают благоприятную среду для антигеликобактерного действия антибактериальных препаратов, в связи с чем включаются в качестве неотъемлемого компонента в большинство схем эрадикации HP.
Из препаратов этой группы в клинике в настоящее время чаще всего используется омепразол, реже пантопразол и лансопразол. К новым ИПП относятся рабепразол и эзомепразол.
Фармакодинамика
Ингибирование протонного насоса достигается за счет угнетения Н+ -\С АТФазы париетальных клеток. Антисекреторный эффект в данном случае реализуется не посредством блокирования каких-либо рецепторов (Н2-гистаминовых, М-холинергических), участвующих в регуляции желудочной секреции, а путем прямого воздействия на синтез соляной кислоты. Функционирование кислотного насоса является заключительным этапом биохимических превращений внутри париетальной клетки, результатом которых является выработка соляной кислоты. Воздействуя на этот этап, ИПП вызывают максимальное торможение кислотообразования.
ИПП исходно не обладают биологической активностью. Но, являясь по химической природе слабыми основаниями, они накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток, где под влиянием соляной кислоты превращаются в сульфенамидные производные, которые образуют ковалентные дисульфидные связи с цистеином Н+ -К^’АТФазы, ингибируя данный фермент. Для восстановления секреции париетальная клетка должна синтезировать новый белок фермента, на что требуется около 18ч.
Высокая терапевтическая эффективность ИПП обусловлена их выраженной антисекреторной активностью, в 2-10 раз более высокой, чем у Н2-блокаторов. При приеме средней терапевтической дозы 1 раз в день (независимо от времени суток) желудочное кислотовыделение в течение суток подавляется на 80-98%, в то время как при приеме Н2-блокаторов — на 55-70%. По существу, ИПП являются в настоящее время единственными препаратами, способными поддержать показатели интрагастрального рН на уровне > 3 более 18ч, что соответствует требованиям, сформулированным Burget для идеальных противоязвенных средств.
Фармакокинетика
При приеме внутрь ИПП, попадая в кислую среду желудочного сока, могут преждевременно превратиться в сульфенамиды, которые плохо всасываются в кишечнике. Поэтому они применяются в капсулах, устойчивых к действию желудочного сока. Препараты довольно быстро метаболизируются в печени, экскретируются преимущественно через почки (омепразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол) и ЖКТ (лансопразол). Период полувыведения в зависимости от препарата колеблется от 0,5 до 2 ч, при заболеваниях печени и почек существенно не изменяется. Суммарные данные о фармакокинетике ИПП приведены в таблице 1.
| Параметр | Оме | Эзо | Панто | Рабе | Лансо |
| Плазма t1/2 (ч) | 0,5-1 | 1 ,2 (20 мг} 1 ,5 (40 мг) | 1 | 1-2 | <2 |
| Биодоступность (%) | 30-40 | 89 (40 мг} 68 (20 мг) | 77 | 52 | 80-85 |
| tmax*(ч) | 0,5-3,5 | 1,6 | 2,4 | 2-5 | 1,7 |
| Зависимость tmax от приема пищи | ↓ | ↓ | нет | ? | ↓ |
| Связывание с белками (%) | 95 | 97 | 98 | 96,3 | 97 |
| Метаболизм |
| ||||
| •Основной | CYP2C19 | CYP2C19 | CYP2C19 | CYP2C19 | CYP2C19 |
| •Дополнительный | CYP3A4 | CYP3A4 | CYP3A4 | CYP3A4 | CYP3A4 |
| •Элиминация (почки/ЖКТ, %) | 77/23 | 80/20 | 71/18** | 90/10 | 33/67 |
| •Попадание в грудное молоко | да | ? | ? | да | да |
| * — время для достижения максимальной концентрации в плазме крови ** — 11% — неизвестно | |||||
Таблица 1. Фармакокинетические показатели ИПП
Клиническая эффективность и показания к применению
ИПП являются неотъемлемым компонентом практически всех современных схем эрадикационной терапии HP, о которых будет сказано ниже.
ИПП рассматриваются как препараты выбора для монотерапии НПВС-ассоциированных язв желудка и ДПК в случае неэффективности Н2-блокаторов и в тех ситуациях, когда не представляется возможным отменить прием НПВС, а также для терапии синдрома Золлингера-Эллисона и стрессовых язв ДПК.