Нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбид-5-мононитрат обладают примерно одинаковой противоишемической активностью, но различаются по фармакокинетическим свойствам и биодоступности. Нитроглицерин, приятый под язык или введенный внутривенно, характеризуется коротким периодом полувыведения, составляющим всего несколько минут. Нитроглицерин ыстро превращается в 1,2- и 1,3-гли-ерил динитрат. Эти метаболиты биологически активны, однако не играют главной роли в терапевтическом эффекте нитроглицерина. Нитроглицерин быстро выводится из плазмы и интенсивно распределяется в организме,концентрация в плазме быстро уменьшается и широко варьирует как в популяции в целом, так и у конкретного патента. Количественное определение нитроглицерина в плазме затруднительно. Существенным недостатком пролонгированных пероральных форм нитроглицерина (Сустак и т.п.) является низкая биодоступность (не более 10%), связанная с интенсивной биотрансформацией препарата при первом прохождении через печень. Поддержать достаточно устойчивую и высокую концентрацию нитроглицерина в крови можно лишь с помощью трансдермальных форм — дисков и в меньшей степени при использовании мази. Изосорбида динитрат, синтезированный в 1938 году, является органическим нитратом. Благодаря выраженному эффекту «первого прохождения через печень» биодоступность изосорбида динитрата после перорального приема составляет лишь 20—25%; большая часть введенного препарата превращается в метаболиты (примерно 60% дозы — в изосорбид-5-мононит-рат). Период полувыведения изосорбида динитрата составляет 40-90 мин, а изосорбид-5-мононитрата достигает 5 ч. Второй метаболит — изосорбид-2-мононитрат обладает меньшей активностью, чем изосорбид-5-мононитрат и не имеет клинического значения. Уровни изосорбида динитрата и его метаболитов в плазме выше и более предсказуемы, чем уровни нитроглицерина. Кроме того, по сравнению с нитроглицерином, изосорбида динитрат имеет более низкий системный клиренс. При длительном приеме изосорбида динитрата метаболизм его может угнетаться, в частности у пожилых людей, что может привести к накоплению препарата и его метаболитов в организме и требует снижения дозы. Специальные исследования показали, что противо-ишемический эффект изосорбида динитрата и его влияние на гемодинамику практически полностью связаны с активным метаболитом изосорбид-5-мононитратом. После однократного приема изосорбида динитрата концентрация его в плазме низкая и определяется всего несколько часов; концентрация изосорбид-2-мо-нонитрата в два раза выше, но она не достигает терапевтического уровня. В то же время концентрация изосорбид-5-мононитрата достигает терапевтических значений и остается на этом уровне до 8 ч при приеме обычных таблеток и до 20 ч при приеме пролонгированных форм..
Изосорбид-5-мононитрат не подвергается метаболизму в печени, поэтому после приема внутрь его биодоступность составляет 100%. При сравнении фармакокинетических параметров препарата при приеме внутрь 20 мг и внутривенном введении той же дозы у добровольцев кривые концентрации в плазме крови и изученные показатели практически совпадали. Пероральный прием изосорбид-5-мононитрата обеспечивает высокую, длительно сохраняющуюся и предсказуемую концентрацию препарата в плазме и длительный противоишемический эффект. Период полувыведения изосорбид-5-мононитрата составляет 4-5 ч (по некоторым данным, до 8 ч). Выводится с мочой. В небольших исследованиях не было обнаружено значительных изменений в фармакокинетике изосорбид-5-моно-нитрата у больных циррозом печени и тяжелым поражением почек.