Фармакодинамика НПВС

Главным и общим элементом механизма действия НПВС яв­ляется угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ПГ-синтетазы).

Π Γ имеют разностороннюю биологическую активность:

а)  являются медиаторами воспалительной реакции: вызыва­ют локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е₂ и ПГ-1₂);

б)  сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистами-ну, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

в)  повышают чувствительность гипоталамическизс центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейки-на-1 и других), образующихся в организме под влиянием микро­бов, вирусов, токсинов (главным образом — ПГ-Е₂).

В последние годы было установлено, что существуют, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибиру-ются НПВС. Первый изофермент — ЦОГ-1 (СОХ-1 — англ.) — контролирует выработку простагландинов, регулирующих целост­ность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент — ЦОГ-2 — участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем, ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под дей­ствием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспали­тельную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предпола­гается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции — ингибиро-ванием ЦОГ-1. Соотношение активности НПВС в плане блокиро­вания ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной ток­сичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препа­рат в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсичен. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака — 2,2, тенокси-кама — 15, пироксикама — 33, индометацина — 107.

Другие механизмы действия НПВС

Противовоспалительное действие может быть связано с тор­можением перекисного окисления липидов, стабилизацией мемб­ран лизосом (оба этих механизма предупреждают повреждение клеточных структур), уменьшением образования АТФ (снижается энергообеспечение воспалительной реакции), торможением агрега­ции нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления), торможением продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом. Анальгезирующий эффект в оп­ределенной степени связан с нарушением проведения болевых им­пульсов в спинном мозге (метамизол).