фармакодинамика и фармакокинетика ингибиторов АТ-рецепторов

Фармакодинамика

В основе фармакологических эффектов блокаторов AT, лежат несколько механизмов — один прямой и по меньшей мере два косвенных (опосредованных).

Прямой связан с ослаблением тех эффектов А II, которые реализуются через АТ₁-рецепторы. За счет блокады АТ₁-рецепторов AT₁-блокаторы:

−        ослабляют вызываемую А II артериальную вазоконстрикцию;

−        снижают повышенное внутриклубочковое давление в почках;

−        уменьшают секрецию альдостерона, АДГ, норадреналина и эндотелина-1.

При длительном применении блокаторы AT, ослабляют пролиферативные эффекты А II в отношении кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, а также мезангиальных клеток и фибробластов.

Блокаторы AT₁ способны проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность пресинаптических AT₁-рецепторов симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина. Поэтому возможны также центральные механизмы действия блокаторов AT₁.

Косвенные механизмы действия блокаторов AT, связаны с реактивной гиперактивацией РАС в условиях блокады АТ₁-рецепторов, которая ведет, в частности, к повышенному образованию А II и некоторых других типов ангиотензина (A III, А IV, А-1-7). Все они в условиях блокады АТ₁-рецепторов вызывают дополнительную стимуляцию АТ₂-, АТ₃-, АТ₄— и АТ_х-рецепторов. При этом стимуляция АТ₂— и АТ_х-рецепторов сопровождается дилатацией артериол, натрийуретическим и антипролиферативным действием. Клиническое значение дополнительной стимуляции АТ₃— и АТ₄-рецепторов в условиях блокады AT₁ остается неясным.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры блокаторов AT, представлены в табл. 1.

Таблица 1. Фармакокинетика блокаторов АТ_грецепторов

Примечание. В скобках указаны параметры активных метаболитов