Антагонисты кальция L-типа обычно разделяют на три основных группы в зависимости от химической структуры:
- производные фенилалкиламина (верапамил, галлопамил и др.)
- производные бензотиазепина (дилтиазем, клентиазем и др.)
- производные дигидропиридина (нифедипин, амлодипин, нисолдипин, нитрендипин, фелодипин и др)
Нифедипин, амлодипин, фелодипин и другие производные дигидропиридина иногда называют «вазоселективными» или «вазодилатирующими» антагонистами кальция. На основании данных рандомизированных контролируемых исследований, включавших больных, перенесших острый инфаркт миокарда, принято считать, что вазоселективные антагонисты кальция в отличии от кардиоселективных препаратов не обладают кардиопротективным действием, т.е. они не снижают развития повторного инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти.
По длительности антигипертензивного действия антагонисты кальция можно разделить на четыре группы:
- препараты с длительностью действия до 6-8 ч, которые нужно принимать 3-4 раза в сутки (дилтиазем, верапамил, нифедипин, никардипин и др.)
- препараты со средней продолжительностью действия 8-18 ч, которые принимают два раза в сутки (исрадипин, фелодипин и др.)
- препараты длительного действия, эффективные при приеме 1 раз в сутки (нитрендипин и ретардные формы верепамила, дилтиазема, исрадипина, нифедипина и фелодипина)
- препараты сверхдлительного действия, антигипертензивный эффект которых продолжается более 24-36 ч (амлодипин)
В основе антигипертензивного действия всех антагонистов кальция лежит их способность вызывать выраженную артериальную вазодилатацию в результате инактивации потенциал-зависимых кальциевых каналов сосудистой стенки и тем самым уменьшать ОПСС.
Основные побочные эффекты антагонистов кальция можно разделить на следующие группы:
- эффекты связанные с вазодилатацией (головная боль, головокружение, приливы крови к лицу, сердцебиение, периферические отеки, переходящая гипотония) и более характерные для короткодействующих производных дигидропиридина
- отрицательные ино-, хроно и дромотропные эффекты, присущие верапамилу, и в меньшей степени дилтиазему, из-за которых применение антагонистов кальция противопоказано при выраженной систолической дисфункции левого желудочка (фракция выброса менее 30%), синдроме слабости синусового узла и атриовентрикулярной блокаде II-III степени
- желудочно-кишечные расстройства (запор, диарея, тошнота, рвота и др.), чаще всего встречающиеся у пожилых больных при лечении верапамилом
- метаболические эффекты (например, ухудшение углеводного обмена при лечении нифедипином)
- эффекты, связанные с фармакокинетическим и фармакодинамическим взаимодействием антагонистов кальция с другими лекарственными препаратами (например, дигоксином, циметидином, теофиллином, рифампицином, b-адреноблокаторами, вазодилататорами и др.)
Считается, что антагонисты кальция длительного действия особенно показаны в следующих ситуациях:
- При изолированной систолической гипертензии у пожилых больных — в тех случаях, когда тиазидные и тиазидоподобные диуретики противопоказаны, неэффективны или вызывают серьезные побочные эффекты; рекомендуется в первую очередь использовать дигидропиридиновые антагонисты кальция длительного действия
- После перенесенного инфаркта миокарда — в тех случаях, когда b-адреноблокаторы противопоказаны, неэффективны (как антигипертензивные препараты) или вызывают побочные эффекты; рекомендуется использовать верапамил или дилтиазем
- У больных с сопутствующей стенокардией — в тех случаях, когда b-адреноблокаторы противопоказаны или неэффективны, можно использовать любые антагонисты кальция.
- У больных с диабетической нефропатией — в тех случаях, когда ингибиторы АПФ противопоказаны, неэффективны (как антигипертензивные препараты), следует использовать верапамил или дилтиазем
Антагонисты кальция полезны для комбинированной антигипертензивной терапии. Все антагонисты кальция можно использовать в качестве второго препарата при недостаточной эффективности тиазидных диуретиков, ингибиторов АПФ и блокаторов АТ1— ангиотензиновых рецепторов. При недостаточной антигипертензивной эффективности b-адреноблокаторов полезным и безопасным является добавление антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. Комбинации b-адреноблокаторов и верапамила и дилтиазема не считаются безопасными для длительной терапии ГБ.