Нервно-мышечное-заболевание в виде спинальной мышечной атрофии переходит по наследству аутосомно-рецессивным способом. Для подтверждения диагноза при выявлении носительства СМА, проводят исследования, цель которых: определение генетических мутаций, копий генов SMN1 и SMN2.

Общая информация о заболевании СМА

При развитии спирально мышечной атрофии повреждаются нервные клетки – моторные нейроны спинного мозга. Эти структурно-функциональные единицы жизнедеятельности организма поддерживают мышечный тонус, осуществляют контроль над движениями. При генетических изменениях разрушаются двигательные нейроны, слабеют скелетные мышцы, а при продолжении течения заболевания полностью атрофируются. Патологические процессы развиваются в мышцах ног, шеи и головы. Определение типа спинальной мышечной атрофии зависит от возраста пациента, начального периода и тяжести заболевания.

СМА с точки зрения генетики

Причиной СМА является поломка в определенных генах. С помощью гена SMN развивается и функционирует белок в двигательных нейронах спинного мозга. Ген SMN разделен на 2 подвида:

1. SMN1 обладает важными экзонами 7 и 8, где кодируются данные о белке в составе моторных нейронов. Любые нарушения на этих участках, изменяют структуру белка, что и приводит к СМА. Снижаются произвольные мышечные движения, прогрессирует мышечная слабость
2. SMN2 имеет схожесть с SMN1, но не обладает способностью вырабатывать белок в нужном для организма количестве. Отличительным признаком между подвидами служит нуклеотид, расположенный в 7 экзоне. Когда происходят нарушения на данном участке, изменения инициируют синтез дефектности белка, ген частично синтезирует и правильный белок, который и сохраняет некоторую работоспособность нейронов.

Копии SMN2 и их последовательность, влияют на клиническое проявление заболевания. При достаточном количестве болезнь протекает в более легкой форме. Исследование состояния пациента назначает врач генетик, невролог или репродуктолог, чтобы:

• подтвердить диагноз СМА, если обнаружена характерная клиническая симптоматика;
• оценить тяжесть заболевания;
• выявить риск рождения детей с СМА или носительства мутации гена.

Назначение на анализ ДНК получают пациенты в следующих случаях:

• подозревается СМА, основанием служит анамнез с клинической симптоматикой;
• когда проводят дифференциальную диагностику моторных нейронов;
• при заболеваниях у родственников;
• при планировании семейных отношений.

При анализе ДНК гена СМА исследователи выявляют точечную мутацию генов SMN1 в экзонах 7-8, когда оценивают SMN2, подсчитывают копии.

Методы исследования

Сам диагноз СМА подтверждают на основании клинической симптоматики, исследуют биопсию мышечных тканей, выполняют миографию, берут на биохимический анализ кровь. Однако человек, как мужчина, так и женщина, могут являться носителем поломанного гена и в целом быть здоровыми, т.к. ген находится в «спящем режиме». Если мужчина и женщина с одинаковыми поломками в генах запланируют потомство, то вероятность рождения ребенка с СМА 1 к 4!

Поэтому анализ ДНК на носительство СМА рекомендован всем парам, которые планируют беременность, особенно если в семье были люди с редкими генетическими заболеваниями (даже дальние родственники).

Результаты исследований

Каждый метод исследования помогает врачам по результатам тестирования, установить точный диагноз:

• ДНК-тест проводят на уровне генетического тестирования SMN1 и SMN2, в случае носительства «спящего гена», анализ его увидит;
• биохимический анализ крови открывает конкретный тип СМА, направляют пациентов, если ДНК указал на наличие 2-х копий SMN2, врач выясняет состояние внутренних органов и определяет, какие нужны микроэлементы;
• электромиография отражает наличие поражений нейтронов в спинном мозге;
• биопсия мышечных тканей указывает на атрофию мышц и на отделение СМА от других заболеваний.

Если по результатам исследований врач обнаружит мутацию в обеих хромосомах или копиях генов, это подтверждает развитие заболевания СМА. При обнаружении нарушений в одном гене, тест говорит, что пациент является носителем без возникновения болезни. Если мутация отсутствует в копиях генов, значит, нет риска в заболевании СМА как у пациента, так и его потомков.

Как сдать анализ MLPA

Для подтверждения диагноза СМА в настоящий момент существует самый точный анализ MLPA. С помощью мультиплексной лигазной цепной реакции, молекулярногенетическим методом определяют относительное количество копий определенного участка ДНК. Благодаря технологии детектируют делецию и дупликацию экзонов, выявляют целые гены, участки или количество хромосом. В качестве анализа пациент сдает кровь из вены. Особой подготовки для этого не требуется, кроме запрета на употребление жирной пищи.

Ученые многих стран проводят исследования в области генетических заболеваний. Изучают принцип передачи наследственных патологий, механизмы клеточных и молекулярных элементов, которые влияют на разрушение двигательных нейронов. Специалисты сделали анализ человеческих тканей, смоделировали на клетки животных, чтобы более детально изучить генетику заболеваний, ускорить тестирование для разработки эффективных схем лечения.