Хохлов А.П., д.м.н., профессор
Блинникова О.Е., к.м.н., доцент, врач генетик
Демина Н.А., заслуженный врач, врач генетик
Введение.
Синдром Дауна относят к числу распространенных наследственных заболеваний нервной системы.
Причины развития синдрома известны – трисомия 21 хромосомы. Цитогенетические варианты включают простую трисомную форму, транслокационную форму и мозаичный вариант (1). В последние годы на молекулярном уровне расшифрован патогенез заболевания. Выяснили, что главная причина развития деменции и некоторых других симптомов заболевания обусловлена повышенной экспрессией белков предшественников b -амилоида (АРР). При этом изменялся состав изоформ АРР (2). Врожденный иммунодефицит усугублял течение заболевания.
Поэтому, несмотря на успехи нейробиологических наук, специфических средств лечения не разработано, а используемые симптоматические и общеукрепляющие средства мало эффективны. Реабилитация (психическая и физическая) имеет большой успех, увеличивая значение IQ.
Целью настоящей работы является анализ результатов использования метаболической терапии (аминокислот и липидов) для лечения больных синдромом Дауна.
Клинический анализ и методы исследования.
Обследовано 2 группы больных синдромом Дауна в возрасте от 1-4 и 7-12 летнего возраста. Цитогенетический анализ выявил трисомную форму в 67% случаев, мозаичную у 5%, транслокационную форму 8,4%. У остальных больных кариотипирование не проводили.
Абсолютное большинство больных (см. таблица № 1-4) имели классические признаки заболевания – монголоидные черты лица, макроглоссия, низкий рост и др., а также нарушение памяти, концентрации внимания. Коэффициент IQ значительно ниже нормы (за исключением 14 больных опытной и 9 больных в контрольной группе). Гипервозбудимость фиксировали у 32% больных в опытной группе и 27% в контрольной группе. Нарушение тонкой моторики было выявлено у абсолютного большинства. Гипотония в 46% случаях. Другие неврологические нарушения были зафиксированы у 10-15% больных. Соматические заболевания (порок сердца декомпенсированный) зафиксирован у 18 больных опытной и 12 контрольной группы.
Наблюдения за больными вели в течение 2х лет. Количество курсов лечения 8. Длительность 1 курса лечения 40-55 дней. Перерывы 30-50 дней. В процессе лечения помимо изменения признаков фенотипа, нейропсихологических тестов и неврологических симптомов, фиксировали также количество перенесших инфекционных заболеваний, их продолжительность.
Принцип лечения: Все больные (опытная группа) получали в течение каждого курса лечения аминокомпозит: Аминостимунол 1 к. х 4 раза в день. По полученным нами экспериментальным данным препарат – пищевая добавка тормозит образование АРР белков, являясь тем самым основным патогенетическим препаратом.
Механизм действия других композитов приводится ниже: витамикст — повышает уровень дофамина, ацетилхомина; Аминовил — увеличивает количество g -аминомасляной кислоты, усиливает кровоснабжение отдельных участков мозга; севит — частично блокирует глутаматные рецепторы, устраняет гипервозбуждение; аминокомпозит снижает уровень глутаминовой кислоты; глюкаприм — снижает количество ионизированного кальция в нервных клетках; неоприм — активация глутаматных рецепторов. Подбор препаратов осуществляли индивидуально в зависимости от клинической картины и состояния больных.
В контрольной группе больные синдромом Дауна получали спектр препаратов сосудистой терапии, витамины, антиоксиданты, по показаниям антибиотики, противовоспалительные средства.
Реабилитационные мероприятия во всех группах больных были сходные.
Обсуждение полученных результатов.
В группе детей от 1 до 4х лет к концу второго лечения отметили изменения признаков фенотипа. Если до начала терапии низкий рост был зафиксирован у 56 больных (из 59), то по окончанию лечения их число сократилось до 9 (см. табл. № 1). У значительной части детей исчезло косоглазие, уменьшились размеры языка, изменилась форма черепа.
Изменения в психоэмоциональной сфере были зафиксированы с первых дней лечения. Больные испытывали желание рисовать, играть. Как и здоровые дети, больные синдромом Дауна легче осваивали новые виды деятельности и 78% детей в моторном развитии к концу первого года лечения догнали сверстников. Одновременно отметили расширение словарного запаса у 83% больных. За исключением 14 случаев у детей младшего возраста появлялась фразовая речь. Гораздо менее выраженные отклонения получены у детей мозаичной формы; с сопутствующим судорожным синдромом; врожденной тугоухостью, декомпенсированным пороком сердца.
Первые признаки положительной динамики фиксировали к концу 2, 3 курса лечения. У более старших детей на фоне метаболической терапии как качественные, так и количественные изменения фенотипа были менее выражены (см. табл. № 3). Однако в обеих группах больных зафиксировано резкое снижение количества инфекционных заболеваний; в среднем до 6 ежегодно, тогда как в контрольных группах, несмотря на профилактическое применение антибиотиков, антивирусных и противовоспалительных средств, этот показатель не опускался ниже 15, составляя в среднем 19.
Как видим из таблицы № 2 и 4 в опытных группах, по сравнению с контрольными, достоверно более выражено менялись величины нейрофизиологических тестов. У больных улучшилась кратковременная память, менялся тест на внимание, возрастал коэффициент IQ.
Большинство (62%) больных старшей возрастной группы значимые изменения продемонстрировали после 2го курса; 11% после 3-го. Однако 19% больных сразу отреагировали на лечение. Улучшалось физическое развитие, уменьшалась утомляемость, наблюдали увеличение ежегодной прибавки в росте. В 14 случаях из 19 нивелировался энурез.
58% детей в моторном развитии достигли физиологического уровня. Фразовая речь на фоне лечения появилась у всех пациентов. Одновременно возросли успехи детей в школе, облегчились контакты со сверстниками. К концу 2го года лечения 32 пациента (14 мальчиков и 16 девочек) перешли в общеобразовательную школу.
Обучение их шло, по отзывам преподавателей, удовлетворительно.
Вывод: патогенетическая терапия с использованием аминокислот и липидов коренным образом изменяет течение патологического процесса у больных синдромом Дауна. На фоне метаболической терапии не только происходит изменение в психоэмоциональной и двигательной сферах, но меняются признаки фенотипа. Одновременно устраняется имуннодефицит.
Таблица 1.
Изменения фенотипа у больных синдромом Дауна (возраст 1-4 года) на фоне лечения*.
|
| Опытная группа № 59
| Контрольная группа № 81**
| ||
| до лечения
| после лечения
| до лечения
| после лечения
| |
| Низкий рост
| 56
| 9
| 75
| 75
|
| Тип монголоидный
| 58
| 29
| 81
| 81
|
| Макроголоссия
| 53
| 18
| 76
| 70
|
| Косоглазие
| 58
| 17
| 74
| 76
|
| Приоткрытый рот
| 51
| 8
| 67
| 60
|
| Брахидактилия
| 55
| 32
| 72
| 72
|
* проведено 8 курсов метаболической терапии
** проведено неспецифическое лечение
Таблица 2.
Изменение нейрофизиологических показателей у больных синдромом Дауна (возраст 1-4 года) на фоне лечения *.
|
| Опытная группа (107 чел.)
| Контрольная группа (92 чел.)**
| ||
| до лечения
| после лечения
| до лечения
| после лечения
| |
| Тест на память (усл. ед.)
| 2,6 +0,4
| 4,7 +0,62
| 2,8 +0,53
| 3,0 +0,71
|
| Тест на внимание (мсек)***
| 256 +47
| 141 +34
| 296 +55
| 231 +72
|
| IQ
| 39 +12
| 94 +16
| 32 +15
| 48 +12
|
* проведено 8 курсов лечения
** по измерению скорости сенсорной реакции
*** неспецифическая терапия
Таблица 3.
Изменения фенотипа у больных синдромом Дауна (возраст 7-12 лет) на фоне лечения аминокислотными препаратами*.
|
| Опытная группа (№ 204)
| Контрольная группа (№ 192)**
| ||
| до лечения
| после лечения
| до лечения
| после лечения
| |
| Низкий рост
| 197
| 101
| 192
| 190
|
| Тип монголоидный
| 204
| 195
| 192
| 192
|
| Макроголоссия
| 192
| 103
| 181
| 180
|
| Косоглазие
| 203
| 146
| 184
| 184
|
| Приоткрытый рот
| 193
| 98
| 179
| 173
|
| Брахидактилия
| 200
| 173
| 188
| 188
|
* после 8 курсов лечения (2х летнее наблюдение)
** на фоне неспецифического лечения
Таблица 4.
Изменения нейрофизиологических показателей у больных синдромом Дауна (возраст 6-12 лет) на фоне лечения аминокислотными препаратами*
|
| Опытная группа (204 чел.)
| Контрольная группа (192 чел.)**
| ||
| до лечения
| после лечения
| до лечения
| после лечения
| |
| Тест на память (усл. ед.)
| 3,2 +0,5
| 5,2 +0,35
| 3,7 +0,7
| 4,0 +0,6
|
| Тест на внимание (мсек)***
| 74 +21
| 41 +10
| 68 +14
| 58 +19
|
| IQ
| 54 +11
| 122+12
| 61 +11
| 73+18
|
* после 8 курсов лечения
** по Шульте-Горабовой
*** неспецифическая терапия