Общие свойства:
-уменьшение реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Влияние на реабсорбцию натрия, и, следовательно, диурез, умеренное (до +30% — +50% от исходного) и наблюдается лишь при сохраненной функции почек; при снижении скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин эффект значительно ослабляется;
-развитие максимального натрийуретического эффекта при приеме относительно небольших доз препаратов,
-усиление экскреции калия в значительно большей степени, чем при применении других мочегонных;
-повышение реабсорбции кальция в проксимальных канальцах (тиазиды);
медленное начало и большая продолжительность эффекта (по сравнению с петлевыми диуретиками);
-гипотензивное действие за счет снижения ОЦК и реактивности гладкой мускулатуры сосудов к действию катехоламинов. Собственно натрийуретический эффект при длительном приеме тиазидных диуретиков продолжается всего лишь 3-5 дней, между тем антигипертензивный эффект проявляется начиная с 3-4 дня, достигая оптимальной величины к 3-4 неделе, а после отмены препарата может сохраняться в течение 1 недели.
Таблица 1. Временные параметры действия тиазидных и тиазидоподобных диуретиков
| Препарат | Начало действия, ч | Максимальный эффект, ч | Продолжительность, ч |
| Тиазидные | |||
| Гидрохлортиазид | 2 | 4 | 12 |
| Бендрофлуметиазид | 1,5 | 4 | 12 |
| Тиазидоподобные | |||
| Хлорталидон | 2 | 12 | 48-72 |
| Индапамид | 0,5 | 2 | 12-24 |
| Клопамид | 1-2 | 6 | 12-24 |
| Метолазон | 1 | 2 | 24 |
Показания:
1)АГ (монотерапия или компонент комбинированного лечения);
2)отеки при сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме (при уровне клиренса креатинина > 30 ммоль/л); предменструальном синдроме;
3)нефрогенный несахарный диабет;
4)идиопатическая гиперкальцийурия.
ГИДРОХЛОРТИАЗИД (Гипотиазид)
Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность — 65-75%. Прием пищи повышает абсорбцию препарата в кишечнике. Связывание с белками плазмы — 60%. Не метаболизируется, экскретируется почками. Период полувыведения — 6-12 ч. У пациентов пожилого возраста и с нарушенной функцией почек клиренс гидрохлортиазида существенно снижается.
Предостережения. Из-за отрицательного влияния на метаболизм препарат может ухудшить течение сахарного диабета и подагры. С осторожностью использовать у пожилых пациентов, при нарушениях электролитного обмена (гипокалиемии, гипомагниемии), способствующих появлению аритмий
Дозировка. Назначают внутрь один раз в сутки в утренние часы. При мягкой и умеренной АГ — начальная доза 12,5 мг/сут. При недостаточном эффекте суточная доза может быть увеличена до 25-50 мг. Дальнейшее увеличение дозы нецелесообразно, поскольку, как правило, оно не ведет к усилению антигипертензивного эффекта, но может повышать риск развития нежелательных реакций. При отеках — первоначально 25-50 мг/сут с последующим переводом на поддерживающую дозу 25 мг/сут.
Форма выпуска: таблетки по 25 и 100 мг.
БЕНДРОФЛУМЕТИАЗИД (Натуретин, Апринокс)
Основным отличием его от гидрохлортиазида является более высокая биодоступность при приеме внутрь и, соответственно, возможность применения в меньших дозах.
Фармакокинетика. Биодоступность составляет 100% и не зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы — 95%. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через ЖКТ. Период полувыведения — 8-9 ч. При нарушении функции печени повышается риск развития нарушений электролитного баланса.
Дозировка. При АГ — 2,5-5 мг/сут в один прием. При отеках — 2,5-10 мг/сут в течение 3-5 дней с дальнейшим переводом на поддерживающую дозу 2,5-5 мг один раз в 2-5 дней.
Форма выпуска: таблетки по 5 и 10 мг.
ХЛОРТАЛИДОН (Гигротон, Гилидон, Оксодолин)
Среди тиазидных и тиазидоподобных диуретиков характеризуется наиболее длительным действием. По сравнению с тиазидами сильнее выводит калий.
Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь — 60%. В плазме крови на 90% связан с альбумином и эритроцитами, что предопределяет длительность эффекта. Выводится преимущественно почками. Период полувыведения — 24-55 ч.
Дозировка. При АГ — 25-50 мг/сут в утренние часы, с дальнейшей коррекцией дозы в зависимости от уровня АД. При отеках — 50-100 мг ежедневно, либо 1 раз в сутки 3 дня в неделю. Максимальная доза — 200 мг/сутки.
Форма выпуска: таблетки по 50 мг.
ИНДАПАМИД (Арифон, Лозол)
Отличительные особенности: обладает прямым вазодилатирующим эффектом (не зависящим от диуретического действия), благодаря которому снижает периферическое сосудистое сопротивление. Это связано с нарушением транспорта ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов и усилением выработки вазодилататорных простагландинов при параллельном торможении синтеза тромбоксана. В дозе 2,5 мг/сут отмечается только сосудистое действие, тогда как диуретический эффект является субклиническим; не снижает толерантность к глюкозе, в том числе у пациентов с сахарным диабетом; меньше влияет на экскрецию калия;
практически не влияет на экскрецию мочевой кислоты и липидный спектр плазмы крови.
Индапамид применяется только при АГ. В контролируемых исследованиях показано достоверное уменьшение массы гипертрофированного миокарда левого желудочка на фоне терапии данным препаратом.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет около 90%. В крови препарат на 70-80% связан с белками плазмы. Метаболизируется в печени. Экскретируется на 60-70% почками на 23% — через ЖКТ. Период полувыведения — 18 ч. Пролонгированная лекарственная форма индапамида — apt/фон SR — обеспечивает равномерное поступление препарата на протяжении 24 ч.
Дозировка: Внутрь 1,25-2,5 мг один раз в сутки. При недостаточном эффекте можно увеличить до 5 мг/сут в один прием. Максимальная доза — 10 мг/сут в 2 приема.
Форма выпуска: таблетки по 1,25 и 2,5 мг; таблетки пролонгированного действия по 1,5 мг.
КЛОПАМИД (Бринальдикс, Аквекс)
В отличие от других препаратов этой группы вызывает повышение венозного тонуса, что позволяет использовать клопамид у больных АГ со склонностью к развитию ортостатической гипотонии.
Дозировка. При АГ — 10-20 мг 1 раз в сутки. При отечном синдроме — 40-60 мг/сут.
Форма выпуска: таблетки по 20 мг.
МЕТОЛАЗОН (Зароксолин, Диуло, Метеникс)
Отличительные особенности:
обладает высокой липофильностью, легко проникает в эпителиальные клетки кортикального сегмента восходящей части петли Генле, в том числе у пациентов со значительно сниженной клубочковой фильтрацией. Сочетание метозалона с петлевыми диуретиками является наиболее эффективной комбинацией в лечении ХСН • и ХПН; антигипертензивный эффект проявляется при использовании небольших доз, которые не вызывают гипокалиемии; увеличивает экскрецию фосфатов благодаря торможению их реабсорбции в проксимальном отделе почечных канальцев.
Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь — 64%. В крови на 50-75% связан с эритроцитами. Только 5 % метаболизируется в печени. Экскретируется преимущественно (70-80%) почками. Период полувыведения — 14 ч. При почечной недостаточности клиренс препарата снижается. При тяжелых нарушениях функции печени может нарушаться электролитный баланс.
Дозировка: При АГ пролонгированный препарат назначают в начальной дозе 2,5 мг/сут, препарат короткого действия — 0,5 мг/сут. В дальнейшем доза корригируется в зависимости от уровня АД. В качестве диуретического средства назначают по 5-20 мг/сут.
Форма выпуска: таблетки пролонгированного действия по 2,5; 5 и 10 мг; таблетки быстрого действия по 0,5 мг.