1) Артериальная гипертензия
В нескольких многоцентровых исследованиях показано, что блокаторы АТ1 обладают выраженным антигипертензивным действием, не уступая по уровню эффекта тиазидным диуретикам, бета-блокаторам, антагонистам кальция и ингибиторам АПФ.
При применении в виде монотерапии блокаторы AT1 вызывали снижение диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. или не менее чем на 10 мм рт. ст. у 40-80% пациентов с мягкой и умеренной формами артериальной гипертензии (АГ). Добавление гидрохлортиазида позволяет получить желаемый эффект еще у 15-20% больных. Тиазидные диуретики не только усиливают, но и пролонгируют антигипертензивное действие блокаторов АТ1. Блокаторы медленных кальциевых каналов также потенцируют их эффект.
Антигипертензивный эффект блокаторов AT1 не зависит от пола и возраста пациентов, однако он несколько более выражен у белых (по сравнению с неграми) и у больных с повышенной активностью ренина в плазме крови.
Все известные блокаторы AT1 при приеме 1 раз в сутки равномерно снижают АД на протяжении 24 ч. Кандесартан обладает сверхдлительным антигипертензивным действием, которое продолжается до 36-48 ч. Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее чем через 4-8 недель после начала терапии. Гипотония после приема первой дозы любого из этих препаратов нехарактерна. Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием рикошетной гипертензии.
При длительном применении блокаторы АT1 вызывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка у больных АГ. Отмечается увеличение почечного плазмотока без существенного влияния на скорость клубочковой фильтрации.
У пациентов с АГ и диабетической нефропатией уменьшается экскреция альбуминов с мочой. В одном из исследований проведено сравнение эффектов ирбесартана и амлодипина у больных АГ в сочетании с сахарным диабетом II типа. Выявлено, что оба препарата в одинаковой мере снижали АД, однако по-разному влияли на функцию почек и уровень альбуминурии. В то время как ирбесартан увеличивал клиренс креатинина (на 8 мл/мин) и уменьшал микроальбуминурию (на 8%), амлодипин вызывал уменьшение клиренса креатинина (на 14 мл/мин) и увеличение микроальбуминурии (на 20%). Следовательно, ирбесартан (как и другие блокаторы AT1) способен оказывать нефропротективное действие у больных АГ в сочетании с диабетической нефропатией.
В настоящее время влияние блокаторов AT1 на прогноз жизни у больных АГ изучается в трех длительных рандомизированных исследованиях. Пока они не завершены, эксперты ВОЗ и Международного общества по гипертензии в своих рекомендациях от 1999 г. констатируют, что пока не получено достаточных доказательств способности блокаторов АТ1 снижать повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ. В связи с этим применение блокаторов AT1 для длительного лечения АГ оправдано лишь в тех случаях, когда у больного в анамнезе имеется указание на плохую переносимость ингибиторов АПФ (кашель, ангионевротичексий отек).
2) Хроническая сердечная недостаточность
В ряде плацебо-контролируемых исследований показано, что блокаторы AT1 при длительном применении у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вызывают примерно такие же гемодинамические, нейрогуморальные и клинические эффекты, как и ингибиторы АПФ. Однако в целом блокаторы AT1 менее исследованы, чем ингибиторы АПФ, и нет однозначных данных о влиянии их на продолжительность жизни пациентов с ХСН. Поэтому, по мнению ведущих экспертов, блокаторы AT1 не следует назначать для лечения ХСН у больных, которые раньше не получали ингибиторов АПФ. Они рекомендуются тем пациентам, которые плохо переносят ингибиторы АПФ.