Н2-блокаторы, которые стали применяться в клинической практике с середины 70-х годов, в настоящее время относятся к числу наиболее распространенных противоязвенных препаратов. Известно несколько поколений этих лекарств. После циметидина были последовательно синтезированы ранитидин, фамотидин, а несколько позже — низатидин и роксатидин. Последние два применяются крайне редко и не имеют клинических преимуществ перед ранитидином и фамотидином.
Фармакодинамика
Главным эффектом Н2-блокаторов является антисекреторный: за счет конкурентного блокирования Н2-гистаминовых рецепторов в слизистой оболочке желудка они подавляют выработку соляной кислоты. Этим и обусловливается их высокая противоязвенная активность.
Препараты новых поколений превосходят циметидин по степени подавления ночной и общей суточной секреции соляной кислоты, а также по длительности антисекреторного эффекта (табл. 1).
Таблица 1. Сравнительная фармакодинамика Н2—блокаторов
| Препарат | Ночная секреция (%) | Общая секреция (%) | Длительность действия (ч) |
| Циметидин | 50-65 | 50 | 4-5 |
| Ранитидин | 80-95 | 70 | 8-9 |
| Фамотидин | 80-95 | 70 | 10-12 |
Помимо угнетения секреции соляной кислоты Н2.блокаторы обладают и рядом других эффектов. Они подавляют базальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочной слизи и бикарбонатов, усиливают синтез простагландинов в стенке желудка, улучшают микроциркуляцию в слизистой. В последние годы были показано, что Н2— «^ блокаторы тормозят дегрануляцию тучных клеток, снижают содержание гистамина в периульцерозной зоне и увеличивают количество ДНК-синтезирующих эпителиальных клеток, стимулируя тем самым репаративные процессы.
Фармакокинетика
При приеме внутрь Н2-блокаторы хорошо всасываются в проксимальных отделах тонкой кишки, достигая пиковых концентраций в крови через 30-60 мин. Биодоступность циметидина составляет 60-80%, ранитидина — 50-60%, фамотидина — 30-50%. Экскреция препаратов осуществляется через почки, причем 50-90% принятой дозы — в неизмененном виде. Период полувыведения циметидина и ранитидина составляет 2 ч, фамотидина — 3,5 ч.
Клиническая эффективность и показания к применению
15-летний опыт применения Н2-блокаторов убедительно доказал их высокую эффективность. После их внедрения в клиническую практику число оперативных вмешательств по поводу язвенной болезни во многих странах снизилось в 6-8 раз. .—-
При применении Н2-блокаторов в течение 2 недель боли в эпигастральной области и диспепсические расстройства исчезают у 56-58% больных с обострением язвы желудка и ДПК. Через 4 недели лечения рубцевание дуоденальных язв достигается у 75-83% больных, через 6 недель — у 90-95% пациентов. Язвы желудка заживают несколько медленнее (как и при применении других препаратов): частота их рубцевания через 6 недель — 60-65%, через 8 недель -85-90%.
Многоцентровые сравнительные рандомизированные исследования показали, что эффективность двукратного и однократного приема циметидина, ранитидина, фамотидина, низатидина примерно одинакова. Сопоставляя между собой отдельные поколения Н2-блокаторов, следует отметить, что, хотя ранитидин и фамотидин превосходят циметидин по антисекреторной активности, убедительных доказательств их более высокой клинической эффективности не получено. Главным преимуществом последних является лучшая переносимость пациентами. Низатидин и роксатидин не имеют никаких особых преимуществ перед ранитидином и фамотидином и поэтому большого распространения не получили.
Для лечения язвенных поражений желудка и ДПК у больных с синдромом Золлингера-Эллисона Н2-блокаторы назначаются в очень высоких дозах (в 4-10 раз превышающих средние терапевтические), при язвенных кровотечениях — парентерально.
В настоящее время монотерапия Н2-блокаторами показана при НПВС-ассоциированной язве желудка или ДПК, в случае если возможно прекращение приема НПВС.