Цитостатики при лечении нефротического синдрома - Ваш Медицинский Портал

Цитостатические препараты применяют для лечения часторецидивирующего, стероидзависимого и стероидрезистентного НС при БМИ стероидрезистентного НС при ФСГС. Чаще всего приме­няют циклофосфамид.

При стероидзависимом НС циклофосфамид назначают по 2 мг/кг/ сут в течение 8—12 недель.

■ Хлорамбуцил назначают по 0,2 мг/кг/сут; продолжительность курсов такая же, как и при применении циклофосфамида.
Лечение цитостатиками сочетают с приёмом преднизолона в не­большой дозе (0,2-0,3 мг/кг/сут). По окончании курса лечения ци­тостатиками преднизолон отменяют постепенно, в течение 2—4 нед. При отсутствии у больных со стероидзависимым или частореци-дивирующем НС опасных для жизни осложнений терапии ГК целе­сообразно до начала приёма цитостатиков добиться ремиссии 2-не-дельным курсом преднизолона в стандартной дозе или пульс-терапией метилпреднизолоном.

При НС на фоне БМИ эффективность циклофосфамида при­ближается к 100% (67-93%). При других морфологических типах ГН эффективность циклофосфамида ниже. Пролонгирование ре­миссии циклофосфамидом при часторецидивируюшем или стеро­идзависимом НС удаётся получить у 40-60% больных. На продол­жительность ремиссии оказывает влияние длительность приёма циклофосфамида — если она превышает 3 мес, то у 66% пациен­тов ремиссии продолжаются более 5 лет. Назначением циклофос­фамида при мезангиопролиферативном ГН удаётся достичь ремиссии у 46% больных. При ФСГС, мембранопролиферативном ГН применение циклофосфамида не оправдано.

План наблюдения за больными во время лечения цитостатиками:

■ контроль за содержанием лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов в крови (1-2 раза в неделю);

•  контроль за гематурией, характером мочеиспускания с целью профилактики развития геморрагического цистита (1—2 раза в неделю);

* Функциональные пробы печени, учитывая риск развития токсичесгепатита (1 раз в 10-14 дней);

контроль за состоянием поджелудочной железы для предупрежде­ния развития токсического панкреатита (амилаза крови, диастаза мочи 1 раз в 14 дней);

■ контроль за концентрацией мочевой кислоты в крови (гиперури-кемия) (1 раз в 10—14 дней).

Для профилактика цистита циклофосфамид следует принимать первую половину дня, обязателен приём жидкости на ночь. При со­держании лейкоцитов крови менее ЗхЮ9/л препарат следует отме­нить и увеличить дозу преднизолона. После прекращения лечения цитостатиками приём преднизолона в небольшой дозе следует про­должить ещё в течение 10—14 дней, затем постепенно отменить под контролем содержания лейкоцитов в крови (возможна небольшая лейкопения после отмены преднизолона). Снижение содержания эритроцитов и тромбоцитов в крови при приёме цитостатиков на­блюдают реже, чем лейкопению, отмена препарата на короткий срок обычно приводит к быстрому восстановлению количества формен­ных элементов. К серьёзным побочным эффектам цитостатической терапии относят гонадотоксичность.

Циклоспорин

Препарат применяют у больных с частыми рецидивами НС и ос­ложнениями терапии ГК по 5-6 мг/кг/сут* в сочетании с преднизо-лоном в небольших дозах в течение 12 месс (полная отмена предни­золона возможна через 3 йес от начала лечения циклоспорином0). Назначение циклоспорина оправдано при стероидзависимом или часторецидивируюшем НС при невозможности продолжения лече­ния ГК. Также целесообразно применение циклоспорина при стероидрезистентном НС. Продолжительность те­рапии может достигать 2 лет. В связи с риском развития интерсти-циального фиброза до начала лечения желательно провести биопсию почки, которую повторяют через год. Лечение циклоспорином начинают с небольшой дозы (2—3 мг/кг/ сут), постепенно повышая её до 5—6 мг/кг/сут, под контролем кон­центрации препарата в крови (должна составлять 100-200 нг/мл). Эффект при стероидчувствительном НС достигается к концу 3-го месяца лечения, продолжительность курса терапии 6—12 мес. План наблюдения за больными во время лечения циклоспорином:

■контроль за концентрацией креатинина, мочевины, калия, амила­зы, мочевой кислоты, содержанием тромбоцитов в крови (1 раз в 7—10 дней); я контроль за концентрацией циклоспорина в сыворотке (1 раз в 10-14 дней);

■ контроль диуреза (ежедневно);

контроль АД (ежедневно).

При повышении концентрации креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы или на 30% от исходного уровня дозу циклоспори­на уменьшают на 50%, при нормализации указанного показателя те­рапию продолжают в прежней дозе. В противном случае лечение пре­кращают до нормализации концентрации креатинина в крови, после чего возобноатяют, уменьшив дозу препарата на 50% с последующим её повышением до исходной. При снижении клубочковой фильтра­ции на 50% препарат отменяют. В случае развития АГ назначают бло-каторы кальциевых каналов. При нейротоксичности (нарушение со­знания, судороги) препарат отменяют до нормализации состояния.