Вариабельность фетального гемоглобина в норме и при гемоглобинопатиях - Ваш Медицинский Портал

Леонова Ю.Е.,Казанец Е.Г.,
Сметанина Н.С., Ефремов Дж.Д.,
Хайсман Т.Х.Я., Токарев Ю.Н.
НИИ Детской гематологии МЗиМП РФ, г.Москва, Россия

Целью данной работы было выявление среди клинически здоровых подростков лиц с повышенным уровнем фетального гемоглобина (HbF), изучение его глобинового спектра, исключение b-талассемии, изучение этнического состава и возрастно-половой принадлежности, а также молекулярных основ этого явления. Для этого были использованы изоэлектрофокусировка (ИЭФМ), катионо-обменная высоко- эффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), обращенно-фазовая ВЭЖХ, секвенирование амплифицированного отрезка ДНК, дот-блот. Нами был определен уровень HbF методом ИЭФ и ВЭЖХ у более 200 школьников из штата Джорджия. Около 25% из 200 здоровых подростков (школьников старших классов) имели повышенный уровень HbF (0,4-4,З%). У них мы определили уровень Gg-глобиновых цепей и изменения в последовательности ДНК в локус контролирующей области II/LCR II и Gg и Ag промоторах. При использовании дот-блота и секвенирования у 20 студентов, большей частью девушек, выявилась гомозиготность по Ц®Т замене в -158 положении Gg . Один 11-летний мальчик оказался гетерозиготой по А® Г замене в положении -161 Gg . Он и двое его родственников имели более 4% HbF, высокий уровень Gg .-глобиновых цепей, а также высокий уровень Gg .-мРНК. Около 40 взрослых из Македонии и штата Джорджия были определены как гетерозиготы по Швейцарскому типу наследственного персистирования фетального гемоглобина (НПФГ). Многие были гетерозиготы или гомозиготы по Ц® Т замене в -158 положении Gg и только несколько из них имели имели трипликацию g -глобинового гена. Таким образом, Ц® Т замена в -158 положении Gg промотора является наиболее важным фактором, предрасполагающим к повышению продукции HbF у взрослых. Обсуждается возможный эффект "дозы гена" у взрослых с легкой анемией.