ЦИЗАПРИД (Координакс, Цисап) - Ваш Медицинский Портал

Прокинетик нового поколения, отличающийся от метоклопрамида и домперидона по механизму действия и клиническим эффектам.

Фармакодинамика

В отличие от метоклопрамида и домперидона, не влияет ни на центральные ни на периферические допаминовые рецепторы. Вызывает усиленное высвобождение ацетилхолина в постганглионарных окончаниях мышечно-кишечного сплетения (нейронные сплетения мышечной оболочки пищевода, желудка, кишечника) за счет активации серотониновых 5-НТ4 и блокады 5-НТ3 рецепторов.

Стимулирует моторику пищевода, улучшая тем самым пищеводный клиренс. Повышает (причем, в большей степени, чем метоклопрамид) тонус нижнего пищеводного сфинктера, значительно уменьшая частоту эпизодов гастроэзофагального рефлюкса^ и их суммарную продолжительность. Препарат усиливает сократительную активность желудка и 12-перстной кишки, ускоряет эвакуацию из желудка, устраняет дуоденогастральный рефлюкс желчи, способствует лучшей координированности моторики антрального отдела желудка и 12-перстной кишки. Кроме того, цизаприд повышает сократительную функцию желчного пузыря, усиливает моторику тонкой и толстой кишки. Именно выраженное стимулирующее влияние на моторику толстой кишки является важным достоинством цизаприда, выделяющим его среди других прокинетиков.

Фармакокинетика

При приеме внутрь цизаприд быстро всасывается и начинает действовать через 30-60 мин. Максимальная концентрация в крови достигается спустя 1-1,5 ч. Биодоступность 35-40%. Связывается с белками плазмы на 97,5-98%. Метаболизируется в печени, причем имеет место и пресистемный метаболизм. Выводится (в равной мере) через почки и кишечник. Менее 10% выводится в неизменном виде. Период полувыведения - 10 ч.

Нежелательные реакции

Наиболее часто отмечается диарея, являющаяся, скорее, чрезмерным проявлением основного действия препарата. В редких случаях головные боли, спастические боли в животе (менее чем в 3%).

Цизаприд не вызывает экстрапирамидных расстройств и не повышает уровень пролактина в крови.

Возможно повышение концентрации печеночных ферментов (ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ), развитие тромбоцитопении, гранулоцитопении, панцитопении.

Лекарственные взаимодействия

Крайне важно помнить о способности цизаприда вызывать удлинение интервала QT и провоцировать желудочковые, нередко фатальные нарушения ритма. Синдром удлиненного интервала QT представляет собой сочетание увеличения длительности интервала QT и угрожающих жизни полиморфных желудочковых тахикардии, как правило, возникающих при эмоциональном или физическом напряжении.

В первую очередь синдром удлиненного интервала QT возникает при совместном использовании с цизапридом препаратов, ингибирующих активность изофермента ЗА4 системы цитохрома Р450, за счет которого осуществляется метаболизм цизаприда. К таким препаратам относятся кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин, нефазадон, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, индинавир, ритонавир. Цисаприд противопоказан для применения в сочетании с любым извышеперчисленных препаратов. Он также не рекомендуется для применения у лиц с удлинением интервала QТ в анамнезе.

Недопустимо параллельное использование препаратов обладающих способностью самостоятельно удлинять интервал QT, таких как антиаритмические препараты I класса (хинидин и др.), III класса (амиодарон и др.), бета-блокаторы (пропранолол и др.), психотропные препараты (амитриптилин, имипрамин, пимозид, трифтазин), астемизол, терфенадин, бепридил, спарфлоксацин, сальбутамол, фенотерол, тербуталин, фентоламин, фуросемид.

Антихолинергические препараты и опиоидные анальгетики ослабляют действие цизаприда.

В связи с возможностью развития тяжелых нарушений ритма при использовании цизаприда в настоящее время он запрещен к применению в 14 странах мира, среди которых США, Великобритания, Германия, Япония, Филиппины, ОАЭ и др.

Предупреждения

Цизаприд противопоказан пациентам с почечной недостаточностью, желудочковыми нарушениями ритма, атриовентрикулярной блокадой II-III степени, дисфункцией синусового узла, ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, некорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), дыхательной недостаточностью, желудочно-кишечными кровотечениями, механической кишечной непроходимостью, перфорацией кишечника или желудка.

В период лечения цизапридом нельзя употреблять грейпфрутовый сок, который тормозит его инактивацию в печени и повышает концентрацию в крови.

Показания

Цизаприд используется при гастроэзофагальной рефлюксной болезни, при функциональных диспепсиях, при идиопатическом, диабетическом и постваготомическом гастропарезе, при дисфункции сфинктера Одди после холецистэктомии. Препарат эффективен при хронических идиопатических запорах (синдром раздраженной толстой кишки), а также при синдроме кишечной псевдообструкции, который может развиваться на фоне диабетической полинейропатии, системной склеродермии, мышечной дистрофии Может использоваться для профилактики холелитиаза при длительном применении соматостатина (например, при акромегалии).

Дозировка

Взрослые

Внутрь - 5-10 мг каждые 6-8 ч за 15-30 мин до еды и на ночь.

Дети

Внутрь: 2 мес.-1 год - 0,15-0,3 мг/кг каждые 8-12 ч, 1-5 лет - 2,5 мг каждые 8-12 ч, 6-12 лет -5 мг каждые 8-12 ч, старше 12 лет- 5-10 мг каждые 8 ч.

Формы выпуска

Таблетки по 0,01 г; суспензия, 1 мг/мл.